中国大陆EV-A71疫苗上市前后手足口病暴发流行病学特征变迁及防控启示

为解决EV-A71疫苗引入后手足口病（HFMD）流行特征变化问题，北京大学团队基于2011-2023年全国暴发监测数据，揭示EV-A71相关暴发比例从40.43%降至3.07%，CV-A16/CV-A6/CV-A10成为主导病原体，暴发热点向南方省份扩展，为多价疫苗研发和幼儿园精准防控提供关键证据。

　　

手足口病（Hand, foot, and mouth disease, HFMD）作为儿童高发传染病，在中国大陆每年报告约200万病例，其中肠道病毒A71型（EV-A71）曾是导致重症和死亡的主要病原体。2016年三种EV-A71灭活疫苗在中国上市，但作为非免疫规划疫苗，其真实世界效果及对HFMD流行格局的影响亟待评估。北京大学团队通过分析国家公共卫生应急事件监测系统（PHEESS）2011-2023年数据，首次全面揭示了疫苗引入前后HFMD暴发的时空演变规律和病原谱变迁。

研究团队采用多维度分析方法：1）基于2838起暴发事件的流行病学特征分析；2）运用局部空间自相关（Local Moran's I）识别热点变迁；3）通过多变量Firth逻辑回归探究暴发规模风险因素。所有数据均来自中国大陆31个省级疾控中心的标准化报告，实验室检测采用RT-PCR确认病原体类型。

主要发现包括：

1. 暴发特征变化：87.95%暴发发生在幼儿园，城乡结合部幼儿园暴发规模最大（OR=1.67）。疫苗上市后暴发中位持续时间从12天延长至15天（p<0.001）。
2. 病原谱变迁：EV-A71相关暴发比例在南方省份从42.32%骤降至2.93%，CV-A16成为主导病原体（占60.88%），CV-A6在11个南方省份暴发中占比达68.42%。
3. 空间扩展：热点区域从37个县扩展至117个县，新增热点集中在四川、贵州等南方省份，而北方省份呈现低-低聚集模式。
4. 季节模式：暴发高峰与学期开始相关，第16-25周（4-6月）占全年暴发量的52.1%，南方省份呈现双峰特征。

讨论部分指出，EV-A71疫苗虽有效遏制了目标病原体传播，但非疫苗覆盖的CV-A16、CV-A6等肠道病毒填补了生态位空缺。城乡结合部幼儿园因其人口流动大、卫生条件参差成为防控薄弱环节。研究创新性提出"免疫债"概念解释2021年暴发反弹现象，强调多价疫苗研发的紧迫性。该成果为《The Lancet Regional Health - Western Pacific》提供了首个国家级HFMD暴发全景分析，其空间聚类模型为资源调配提供靶向依据，病原谱监测数据直接支撑了我国正在研发的EV-A71/CV-A16/CV-A6三价疫苗的临床试验设计。

值得注意的是，研究存在被动监测系统固有的漏报局限，且CV-A10等新兴病原体可能被低估。未来需结合主动监测和病毒基因组学，进一步阐明非EV-A71肠道病毒的进化动态与疫苗逃逸潜力。