综述：慢性鼻窦炎伴鼻息肉中上皮源性警报素的当前认识

这篇综述深入探讨了上皮源性警报素（TSLP/IL-33/IL-25）在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中的核心作用，揭示了其通过激活免疫细胞和放大炎症通路驱动疾病进展的机制，并展望了靶向警报素的生物制剂（如TSLP抑制剂）的临床潜力，为CRSwNP的精准治疗提供了新方向。

　　

Abstract

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种以持续性鼻窦炎症和组织重塑为特征的多因素炎症性疾病。上皮源性警报素——胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素-33（IL-33）和白细胞介素-25（IL-25）是启动和放大CRSwNP免疫反应的关键介质。这些警报素由受应激或损伤的鼻上皮细胞响应环境刺激（如过敏原、微生物感染、污染物和蛋白酶）分泌，释放后通过协调免疫细胞激活和炎症通路放大，推动疾病进展。靶向警报素的生物制剂（如TSLP抑制剂）在临床试验中展现出显著疗效，成为CRSwNP治疗的新策略。

Graphical Abstract

（此处描述图示内容：警报素释放后激活2型免疫反应，导致嗜酸性粒细胞浸润和息肉形成，生物制剂阻断信号通路的关键节点。）

警报素的表达与调控

鼻上皮细胞在CRSwNP中高表达TSLP、IL-33和IL-25，其释放受NF-κB和MAPK通路调控。蛋白酶激活受体（PAR₂）通过上调TSLP表达加剧炎症，而IL-33的释放与坏死性上皮细胞释放的损伤相关分子模式（DAMPs）密切相关。

炎症级联放大机制

警报素通过激活树突状细胞和2型固有淋巴细胞（ILC2s），促进Th2细胞分化和IL-4/IL-13分泌，形成嗜酸性粒细胞浸润的炎症微环境。IL-33与受体ST2结合后，进一步激活MyD88/NF-κB通路，驱动息肉组织中胶原沉积和纤维化。

靶向治疗的临床进展

抗TSLP单抗（如tezepelumab）可降低鼻息肉评分和血清IgE水平；IL-33抑制剂（如ANB020）在II期试验中显著改善患者症状。未来需优化生物制剂的给药策略，并探索警报素与其他炎症因子（如IL-17）的交叉调控网络。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持的信息。）