克拉屈滨对复发缓解型多发性硬化患者社会认知功能的稳定作用：CLEAR研究

本研究针对复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者的社会认知功能障碍这一未解难题，首次探讨了高效疾病修饰药物克拉屈滨（Cladribine）对情绪识别（FACES）和心理理论（RMET）等核心社会认知功能的影响。通过为期两年的纵向病例对照研究，发现克拉屈滨治疗组患者的社会认知功能与健康对照组无显著差异，且保持长期稳定（ηp2 <0.1），同时疾病严重程度（EDSS）显著改善（ηp2=0.33）。该成果为RRMS的神经认知保护机制提供了新证据，发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》。

　　

多发性硬化（MS）作为中枢神经系统最常见的脱髓鞘疾病，全球影响着250万患者，其中复发缓解型（RRMS）占比最高。尽管疾病修饰治疗（DMT）如克拉屈滨已证实可延缓残疾进展，但其对神经认知功能——尤其是社会认知（Social Cognition）这一预测患者生活质量的关键维度——的影响始终是未解之谜。社会认知涵盖从他人眼神（RMET）到面部表情（FACES）的解读能力，其缺损常导致MS患者社交功能恶化，但既往29项DMT研究中仅1项涉及克拉屈滨，且数据混杂其他药物。

为填补这一空白，Julie D. Henry团队设计了名为CLEAR的里程碑式研究。这项为期两年的纵向病例对照试验，纳入49例接受克拉屈滨治疗的RRMS患者和51例人口学匹配的健康对照，在基线、1年和2年随访时系统评估社会认知功能与心理健康指标。研究创新性地采用双重对照设计：横向比较患者与健康人群，纵向追踪治疗前后的动态变化，从而有效区分药物效应与测试学习效应。

关键技术方法包括：1）采用修订版McDonald标准严格筛选RRMS患者；2）标准化社会认知测评（36项RMET和48项FACES测试）；3）通过医院焦虑抑郁量表（HADS）、短式失志量表（SDS）和生活满意度量表（SWLS）量化心理健康；4）混合方差分析（ANOVA）处理纵向数据缺失问题。

3.1 横断面分析
基线数据显示，RRMS组与对照组在RMET（73.46±10.37 vs 73.53±10.88，p=0.976）和FACES（89.74±7.08 vs 88.83±10.14，p=0.610）上无统计学差异，这种等效性持续至2年随访。值得注意的是，治疗组在1年时出现失志水平升高（SDS评分37.40 vs 26.28，p=0.039），但2年后回落至基线以下（p=0.011），提示环境因素（如COVID-19封锁）的短暂影响。

3.2 纵向分析
核心发现是克拉屈滨对社会认知功能的稳定作用：RMET（F=0.68，p=0.479）和FACES（F=1.70，p=0.194）的组别×时间交互效应均不显著，且效应量η_p²均<0.1。与之形成对比的是EDSS评分显著改善（F=10.73，p<0.001，η_p²=0.33），证实药物对疾病活动的抑制作用。

讨论部分指出三大启示：首先，社会认知功能的稳定可能源于克拉屈滨对神经炎症和退行性变的双重调控机制（Cortese et al., 2024）。其次，患者基线表现优于预期，可能与严格排除共病精神症状有关（Manchery et al., 2022），这提示未来研究需分层分析抑郁等因素的影响。最后，研究首次证实克拉屈滨不损害社会认知，但需后续研究比较其与其他DMT（如芬戈莫德）的差异效应。

这项发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》的研究，为RRMS治疗决策提供了神经认知维度的关键证据。在临床实践中，医生可更自信地选择克拉屈滨——既能有效控制疾病活动（Nabizadeh et al., 2023），又能维持患者的社会功能这一生活质量的核心要素。未来研究应扩大样本并设置活性对照组，进一步验证这种"神经保护"效应的特异性。