吉西他滨/顺铂联合度伐利尤单抗治疗晚期胆道癌的德国多中心真实世界研究：疗效与安全性验证

这篇综述通过德国多中心真实世界数据，验证了吉西他滨/顺铂联合度伐利尤单抗（GCD）在晚期胆道癌（BTC）一线治疗中的疗效（mOS 16个月，DCR 41.1%）与安全性（仅1例免疫相关不良事件）。研究为免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗的临床实践提供了欧洲人群证据，尤其强调既往治疗患者仍可获益。

　　

背景
胆道癌（BTC）是一组异质性恶性肿瘤，预后极差。过去十年间，吉西他滨/顺铂（GC）是标准一线化疗方案。随着TOPAZ-1和KEYNOTE-966试验结果的公布，免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗成为新标准。本研究回顾性分析了德国7个医疗中心90例接受GCD治疗的晚期BTC患者数据，旨在评估真实世界中的疗效与安全性。

方法
研究纳入2022年7月至2024年3月接受GCD治疗的晚期BTC患者。治疗方案为：度伐利尤单抗（1500 mg，第1天）+吉西他滨（1000 mg/m²，第1/8天）+顺铂（25 mg/m²，第1/8天），21天为1周期。疗效评估采用RECIST 1.1标准，不良事件（AE）按CTCAE 5.0分级。

结果
中位无进展生存期（mPFS）为5个月，中位总生存期（mOS）达16个月。客观缓解率（ORR）为11.1%，疾病控制率（DCR）为41.1%。门静脉周围原发肿瘤（pCCA）与更优mPFS显著相关，而70-75岁年龄组和ECOG 2评分患者mOS较差。64%患者出现AE，常见1-2级AE包括贫血（23%）、血小板减少（16%）和疲劳（16%），3-4级AE以中性粒细胞减少（11%）为主。仅1例报告免疫介导甲状腺功能减退（imAE）。

讨论
研究证实GCD在真实世界中的生存获益优于关键临床试验（TOPAZ-1 mOS 12.8个月），可能因56%患者接受过局部治疗。值得注意的是，后续治疗（如IDH1/2抑制剂伊伐替尼、FGFR抑制剂培米替尼）可能延长生存，但分子检测数据有限。AE发生率低于临床试验，凸显GCD的安全性优势。

结论
该研究为ICI联合化疗在BTC治疗中的应用提供了欧洲人群证据，支持GCD作为晚期BTC一线标准治疗。未来需探索长期应答患者的个体化治疗策略，并扩大对非临床试验适应症人群的获益评估。