性别肯定激素治疗对昼夜皮质醇节律的影响：一项前瞻性队列研究

本研究针对性别肯定激素治疗(GAHT)对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴昼夜节律的影响展开前瞻性研究，通过分析11名跨男性和7名跨女性参与者的唾液皮质醇动态变化，发现基线时存在性别差异的昼夜斜率，但短期GAHT未显著改变游离皮质醇水平。该研究为理解性激素与HPA轴稳态调节提供了新证据，对 transgender healthcare 具有重要临床意义。

　　

昼夜节律的稳定对人体健康至关重要，而皮质醇作为HPA轴的主要效应激素，其昼夜波动模式存在显著的性别差异。既往研究发现，顺性别女性比男性表现出更陡峭的皮质醇昼夜下降斜率，这种差异可能与性激素有关。然而，对于跨性别群体在接受性别肯定激素治疗(GAHT)后，其昼夜游离皮质醇动态变化仍属未知领域。

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的研究团队在《Neurobiology of Stress》发表了一项开创性研究。该团队前瞻性追踪了18名跨性别者（11名跨男性TM和7名跨女性TF）在GAHT治疗前后的唾液皮质醇节律。研究采用高精度LC-MS/MS技术检测四个时间点的游离皮质醇水平，并通过分层线性模型分析昼夜斜率变化。

主要技术方法包括：1）标准化唾液采样流程（觉醒后30分钟、5.5小时、10.5小时及睡前）；2）同位素稀释LC-MS/MS检测皮质醇（LLOQ=0.5 nmol/L）；3）血清性激素水平检测；4）贝叶斯统计验证零假设。

研究结果显示：

1. 基线差异：TM组比TF组表现出更陡峭的线性昼夜斜率（+1.1 nmol/L*hour，p=0.02），这与顺性别人群的性别差异模式一致。
2. GAHT影响：无论是TM组（睾酮治疗）还是TF组（雌激素+抗雄治疗），3个月GAHT后均未观察到绝对皮质醇水平、日均浓度或昼夜斜率的显著变化。
3. 敏感性分析：贝叶斯统计显示TM组多数指标支持零假设（BF=0.18-0.27），而TF组在T2时间点显示GAHT可能增加皮质醇（BF=3.24）。

讨论部分指出三个关键机制：

1. 稳态调节：GAHT可能通过改变HPA轴敏感性（如雌激素受体β激活CRH神经元）和CBG浓度（雌激素促进CBG合成）形成动态平衡，使游离皮质醇保持稳定。
2. 方法学差异：与既往血清研究不同，唾液检测反映的是生物可利用的游离皮质醇，这解释了与Mueller等（2006）血清研究结果的差异。
3. 临床意义：维持正常的昼夜斜率对承受较高社会压力的跨群体尤为重要，短期GAHT未见不利影响具有积极意义。

该研究的创新性在于首次揭示GAHT对游离皮质醇节律的影响模式，为理解性激素-HPA轴交互作用提供了新视角。未来研究需延长随访时间、纳入应激反应评估，并探索CBG在调节皮质醇生物利用度中的作用。这些发现为优化跨性别者内分泌管理策略奠定了重要基础。