综述：母体高脂饮食对子代肠道屏障完整性及疾病的影响

本综述系统阐述了母体高脂饮食（HFD）通过肠道菌群异常、胎盘环境、分娩方式和母乳营养等多途径影响子代肠道屏障完整性（包括微生物屏障、物理屏障和免疫屏障），并增加子代肥胖、结肠癌（CRC）、代谢综合征等疾病风险。作者呼吁医学界和社会重视HFD危害，为改善子代健康提供理论依据。

　　

高脂饮食的代谢特征

高脂饮食（HFD）以过量摄入饱和脂肪酸（SFAs）、低纤维和低维生素为特征，可导致肥胖及代谢紊乱。动物实验显示，HFD会改变肠道菌群组成，如增加厚壁菌门/拟杆菌门比例，并降低短链脂肪酸（SCFAs）产量，进而破坏肠道稳态。

母体HFD对子代的影响途径

母体HFD通过三大阶段影响子代：

1. 产前途径：胎盘炎症因子（如IL-6）和脂质代谢物直接干扰胎儿肠道发育；
2. 围产期因素：剖宫产分娩减少子代菌群多样性，而母乳中的炎症介质（如TNF-α）进一步加剧菌群失衡；
3. 产后持续作用：子代菌群“继承”母体异常菌株（如大肠杆菌过度增殖），导致肠黏膜通透性增加（表现为闭合蛋白occludin表达下调）。

肠道屏障的三重破坏

1. 微生物屏障：子代拟杆菌属减少而变形菌门增加，促发Th1/Th17免疫应答；
2. 物理屏障：紧密连接蛋白ZO-1和claudin-1表达降低，肠上皮细胞凋亡增加；
3. 免疫屏障：调节性T细胞（Treg）减少，IL-23/IL-17通路过度激活，诱发慢性炎症。

子代疾病关联

临床研究显示，母体HFD暴露使子代CRC风险提升2.3倍，非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病率增加40%。动物模型中，子代更易出现胰岛素抵抗和过敏性哮喘，可能与菌群代谢产物（如次级胆汁酸）激活FXR受体有关。

挑战与展望

当前研究尚未完全阐明HFD通过表观遗传（如DNA甲基化）调控子代肠道的分子机制。未来需结合多组学技术，探索HFD干预窗口期，为精准营养指导提供依据。