高甘油三酯血症患者动脉粥样硬化风险新视角：基于1H-NMR的脂蛋白代谢全景分析

本研究针对高甘油三酯（TG）血症患者心血管风险预测的临床困境，通过1H-NMR（核磁共振）技术对REDUCE-IT类似人群进行脂蛋白代谢组学分析。研究发现即使LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）达标，TG升高仍导致小而密LDL、富含TG的残余脂蛋白等致动脉粥样硬化颗粒显著增加，揭示传统血脂检测盲区。该成果为二十碳五烯酸乙酯（IPE）的心血管保护机制研究提供新靶点。

　　

心血管疾病防治领域长期面临一个关键矛盾：尽管流行病学研究明确显示甘油三酯（TG）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立风险因子，但传统TG干预手段却屡屡在临床试验中折戟。这种"生化指标有效而临床无效"的怪圈，促使科学家开始重新审视TG致病的深层机制。正是在这样的背景下，一项突破性研究通过前沿的核磁共振技术，揭开了高TG血症患者脂蛋白代谢紊乱的神秘面纱。

这项由西班牙研究团队开展的工作聚焦于REDUCE-IT研究（一项证明高纯度IPE可降低心血管事件的里程碑试验）的类似人群。研究人员敏锐地注意到，尽管REDUCE-IT证实IPE能使高危患者获益，但其作用机制远非单纯的TG降低所能解释。为此，他们启用了质子核磁共振（¹H-NMR）这项"分子显微镜"技术，对100例符合REDUCE-IT入组标准的二级预防患者（平均年龄63岁，39%合并糖尿病）进行脂蛋白颗粒的精细解剖。

研究团队采用的关键技术包括：1）基于¹H-NMR的Liposcale?检测系统，可定量脂蛋白颗粒数量、大小及组成；2）从机构数据库中筛选TG 1.7-5.7 mmol/L且LDL-C 1.04-2.6 mmol/L的典型人群；3）通过脂质轮廓可视化技术呈现代谢异常特征。

【方法与结果】部分揭示：

1. 脂蛋白颗粒分析显示，随着TG浓度升高，致动脉粥样硬化的小而密LDL（sdLDL）和富含TG的残余脂蛋白呈指数级增长
2. 高密度脂蛋白（HDL）出现反常的TG富集现象，削弱其心血管保护功能
3. 残余胆固醇（remnant-C）与TG水平呈正相关，构成传统血脂检测未能捕捉的隐蔽风险

【讨论】部分指出，这些发现完美解释了为何单纯TG降低未能转化为临床获益——因为常规检测无法反映脂蛋白亚型的质变。更引人深思的是，即使TG水平改善，某些异常（如sdLDL）仍持续存在，这提示IPE可能通过调节脂蛋白代谢重构（而非单纯降脂）发挥作用。

这项发表于《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》的研究具有三重里程碑意义：首先，首次绘制出高TG血症患者的脂蛋白代谢全景图谱，确立¹H-NMR作为心血管风险评估的新工具；其次，为IPE的"多效性"机制提供分子层面解释；最后，开创性地提出"脂蛋白质控"可能成为未来心血管干预的新靶点。正如作者LM和NA强调的，这项研究标志着我们开始从"脂质浓度时代"迈向"脂蛋白功能时代"。