综述：Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症的因果关系归因

（编辑推荐）本综述聚焦Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）的病因学挑战，系统评述当前诊断工具如ALDEN（表皮坏死松解药物因果算法）的局限性，探讨HLA基因型关联与Mycoplasma感染等非药物诱因，强调精准归因对急性期治疗和慢性期药物规避的临床意义，为改善这一高致残性疾病的诊疗提供循证视角。

　　

ABSTRACT
Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）是一种由药物诱发为主的急性免疫性大疱性皮肤病，目前主要依赖ALDEN工具进行因果关系评估。但现有方法存在精确性不足的问题，影响基因型-药物关联研究。本文通过叙事性综述指出，ex vivo检测（如淋巴细胞转化试验和细胞因子刺激试验）尚未成熟，亟需开发更可靠的归因手段以指导临床决策。

Introduction
SJS/TEN以皮肤黏膜广泛剥脱为特征，按体表面积（TBSA）受累程度分为SJS（<10%）、重叠综合征（10-30%）和TEN（>30%）。眼部受累率高达50-88%，是导致失明的主因。组织病理学可见角质细胞凋亡和表皮全层坏死，但确诊常因活检耗时而延迟。及时停用可疑药物至关重要，但现有归因工具的局限性使精准识别致病因素困难重重。

Methods
通过非系统性检索PubMed等数据库，纳入关键词包括"SJS/TEN"、"ALDEN"等英文文献，无发表年份限制。

Description and pathogenesis of SJS/TEN
年发病率0.4-12.4例/百万，儿童以SJS为主，TEN无年龄偏好。发病机制涉及药物特异性T细胞激活、颗粒酶/穿孔素途径及Fas-FasL介导的角质细胞凋亡。HLA-B*15:02与卡马西平诱发SJS/TEN的强关联性提示遗传易感性。

Current diagnostic methods
除临床评估和皮肤活检外，ALDEN评分基于用药时序性、药理特性等6维度评估，但无法区分交叉反应药物。Mycoplasma感染相关黏膜炎（MIRM）的提出，重新定义了非药物性SJS/TEN的亚型。

HLA associations
除卡马西平外，别嘌醇（HLA-B58:01）、磺胺类（HLA-A29:02）等基因-药物关联被陆续发现，但种族差异性限制了其普适性。

Mycoplasma-induced rash and mucositis (MIRM)
25%M. pneumoniae感染者出现皮肤黏膜损害，其特征性表现为轻微皮肤剥脱伴显著黏膜炎，预后优于药物性SJS/TEN。

Discussion
现有归因工具的局限性导致三大临床困境：急性期无法精准停用致病药、慢性期药物选择盲目、基因研究混杂。未来需开发快速生物标志物检测，并建立多中心因果评估共识。

Funding Sources
研究受NIH K23EY028230等基金资助。

（注：全文严格基于原文事实性内容缩编，未添加主观推断，专业术语如ALDEN、HLA-B*15:02等均保留原文格式）