TREM-1作为口腔白斑恶性转化风险标志物的生物信息学与免疫荧光双标验证研究

本研究针对口腔白斑（OLK）恶性转化机制不清的临床难题，通过生物信息学分析和免疫荧光双标技术，首次揭示髓系细胞触发受体-1（TREM-1）在OLK癌变中的关键作用。研究发现TREM-1高表达与OLK恶性转化显著相关（HR=2.702），单细胞测序证实巨噬细胞是其主要来源，为OLK风险分层提供了新型分子标志物。

　　

口腔黏膜上那些看似无害的白色斑块，可能暗藏致命危机。作为最常见的口腔潜在恶性病变，口腔白斑（OLK）每年约有3-5%会恶变为口腔鳞癌（OSCC），但临床尚缺乏可靠的预警指标。传统组织学分级常与实际癌变风险不符，而HPV感染、念珠菌定植等已知风险因素又难以解释所有病例。更棘手的是，OLK微环境中哪些细胞在推动癌变、通过什么分子机制起作用，这些关键问题始终悬而未决。

广西医科大学口腔医学院的研究团队将目光投向了一个特殊分子——髓系细胞触发受体-1（TREM-1）。这个主要表达在巨噬细胞表面的免疫受体，既是炎症反应的"放大器"，又在多种实体瘤中扮演促癌角色。但它在OLK癌变过程中是否推波助澜？能否成为预警癌变的"分子雷达"？研究人员通过三阶段研究给出了答案：首先挖掘GEO数据库（GSE26549）中69例OLK样本的转录组数据，发现TREM-1高表达患者5年内癌变风险增加2.7倍；继而运用单细胞RNA测序锁定巨噬细胞是TREM-1的主要来源；最后通过CD68/TREM-1双标免疫荧光，在63例临床样本中验证了癌变高风险OLK的巨噬细胞存在TREM-1过表达现象。

主要技术方法
研究整合生物信息学分析与实验验证：基于GEO数据库进行Kaplan-Meier生存分析和Cox回归；采用单细胞转录组技术解析细胞亚群；对69例OLK和63例对照组织进行CD68/TREM-1双标记免疫荧光；使用非参数检验、卡方检验和多因素Cox回归进行统计分析。

研究结果

Elevated TREM-1 expression is linked to OLK malignant transformation risk
生存分析显示TREM-1高表达组5年癌变率达38.5%，显著高于低表达组的12.8%（p=0.007）。多因素Cox模型证实其独立预测价值（HR=2.702，95%CI:1.357–6.891）。

Single-cell profiling reveals macrophage-specific TREM-1 expression
单细胞测序将TREM-1表达定位于CD68⁺巨噬细胞亚群，这群细胞同时高表达CCL2、CSF-1等促癌因子。

Immunofluorescence validation in clinical specimens
双标实验显示OLK组TREM-1⁺巨噬细胞密度是对照组的2.3倍（p<0.01），且与癌变显著相关（χ2=6.849，p=0.009）。

讨论与结论
该研究首次建立TREM-1⁺巨噬细胞与OLK癌变的分子联系，突破传统 dysplasia分级局限。虽然多因素分析中QIF_Score未达显著性（p=0.464），但TREM-1作为炎症与癌变的桥梁分子，其促癌机制可能通过：①激活NF-κB通路放大炎症；②招募更多髓系细胞形成促癌微环境；③分泌CCL2促进肿瘤侵袭。研究为OLK风险预警提供了可量化的免疫组化指标，也为靶向TREM-1的干预策略奠定基础。论文发表于《Pathology - Research and Practice》，通讯作者Renchuan Tao团队获得国家自然科学基金（82370959等）支持。