肝门区神经关联CX3CR1+巨噬细胞的神经保护作用及其在非酒精性脂肪性肝炎中的免疫调控机制

来自Zhang团队的研究人员通过整合全肝叶成像和单细胞RNA测序技术，揭示了小鼠肝脏中CX3CR1+CD63+肝门区巨噬细胞(LPAMs)的独特亚群。该研究证实LPAMs依赖CSF1R存活，能够捕获肝细胞抗原并与门静脉周围交感神经密切互作。当LPAMs缺失时，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型中中性粒细胞浸润增加且神经退变加剧。这项发现为理解肝脏免疫稳态维持提供了新视角。

　　

科学家们发现了一群驻扎在肝脏门静脉区域的特殊卫士——CX3CR1⁺CD63⁺肝门区巨噬细胞(LPAMs)。这些细胞就像微型哨所，通过单细胞RNA测序和全器官成像技术被精准定位。它们不仅依赖生存必需的CSF1R信号，还会像特工一样捕捉肝细胞释放的抗原。更有趣的是，这些巨噬细胞与门静脉周围的交感神经形成了"亲密对话"。当研究人员人为清除这些细胞后，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型中出现双重打击：中性粒细胞大军疯狂入侵，同时神经纤维也开始退化。这项突破性发现揭示了肝脏中神经-免疫互作的新机制，为代谢性肝病治疗提供了潜在新靶点。