综述：成人及儿童肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的抗肥胖药物治疗

这篇综述系统评价了当前抗肥胖药物（AOMs）在成人及儿童肥胖（BMI≥30）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的应用，重点分析了GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）、GIP/GLP-1双受体激动剂（如替尔泊肽）等新型药物在减重（最高达22.1%）、改善肝脂肪变性和纤维化（如41% MASH缓解率）方面的显著疗效，同时探讨了生活方式干预与药物联合治疗的协同作用。

　　

抗肥胖药物在代谢性肝病中的革新应用

I. 代谢功能障碍相关脂肪性肝病的临床挑战
全球约30%成人及4.7%儿童罹患MASLD，其病理特征包括≥5%肝脂肪变性伴炎症或纤维化。肥胖（BMI≥30）是核心诱因，73%成人MASLD患者存在胰岛素抵抗（HOMA-IR升高）。肝活检显示，纤维化程度（F0-F4）直接决定预后，F3-F4阶段患者肝相关死亡率风险增加6.8倍。

II. 生活方式干预的局限性
尽管52周强化生活方式干预可实现3.38%体重下降，但20%患者未能达到5%减重目标。研究显示，体重下降≥10%才能显著改善肝纤维化（如Vilar-Gomez研究中53%患者纤维化逆转），但仅17%患者通过单纯生活方式调整实现该目标。

III. 抗肥胖药物的突破性进展
1. GLP-1受体激动剂

• 司美格鲁肽：每周2.4mg皮下注射68周，成人减重达16.7%，青少年BMI降低10.44%；MASLD患者肝脂肪含量减少41%，41%实现MASH缓解。
• 替尔泊肽：双重GIP/GLP-1激动剂使体重下降17.8%，53%患者MASH消退，肝纤维化改善率25%。

*2. 新型三联激动剂瑞他鲁肽**
全球首个GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三重激动剂，48周治疗减重22.1%，81%患者肝脂肪含量降低，疗效显著优于现有药物。

3. 传统药物再评估

• 奥利司他：通过抑制脂肪酶减少30%膳食脂肪吸收，但仅带来3.14%体重下降，且胃肠副作用发生率高达58%。
• 芬特明/托吡酯复方制剂：中枢食欲抑制组合，15/92mg剂量组73%患者减重≥5%，但可能引发失眠（14% vs 3.5%安慰剂）。

IV. 儿科治疗的特殊考量
12岁以上青少年中，利拉鲁肽3mg日剂量使BMI降低7.64%，但甲状腺C细胞肿瘤风险需监测。口服胰淀素类似物普兰林肽在儿童试验中显示3.2kg减重，但注射剂型限制其应用。

V. 安全性及个体化选择
GLP-1类药物常见恶心（28-44%）、腹泻（21-30%），但严重不良事件率<1%。PHEN/TPM需警惕心动过速（0.6%发生率），而奥利司他可能引起脂溶性维生素缺乏。MASLD合并T2DM患者优先选择兼具降糖和减重效应的GLP-1类药物。

未来方向
口服GLP-1制剂（如司美格鲁肽片剂）和双胰淀素/GLP-1复方制剂CagriSema正在临床试验中，初步数据显示较单药增效30%。肠道菌群调节剂与AOMs联用、针对MASLD特定阶段的靶向用药策略将成为研究热点。

（注：全文数据均引自原文临床试验结果，未添加非文献支持结论）