综述：内源性大麻素组的药理学冗余性与多效性，及其多界来源与分子靶点的多样性

这篇综述深入探讨了内源性大麻素系统（eCB）的扩展网络——内源性大麻素组（eCBome）的复杂性与跨物种保守性。文章系统梳理了eCBome中数百种脂质介质（如NAEs、2-MAGs）、数十种受体（CB1/CB2、TRP、PPARs）及代谢酶的冗余调控机制，揭示其在代谢紊乱、疼痛、炎症、神经退行性疾病和癌症中的关键作用，并首次提出多界（哺乳动物、植物、微生物）eCBome互作对“全健康”（One Health）策略的潜在价值。

　　

内源性大麻素组分子靶点：生理病理作用与治疗潜力

内源性大麻素系统（eCB）的经典框架围绕两种花生四烯酸衍生物——N-花生四烯酰乙醇胺（AEA）和2-花生四烯酰甘油（2-AG）及其主要受体CB₁、CB₂和TRPV1通道构成。然而，后续研究发现大量eCB样脂质介质（如N-酰基氨基酸、N-酰基多巴胺）能通过GPCR、离子通道和核激素受体（如PPARγ）等多靶点发挥作用，形成药理学的“多效性”特征。例如，棕榈酰乙醇酰胺（PEA）虽不直接激活CB₁/CB₂，却通过PPARα抑制神经炎症，这种冗余机制为代谢综合征和慢性疼痛提供了替代治疗靶点。

eCBome代谢酶：药物开发新前沿

eCBome介质的生物合成与降解依赖丝氨酸水解酶家族（如FAAH、MAGL）的精密调控。值得注意的是，2-AG代谢酶ABHD6/12的抑制剂能选择性增强特定脑区的2-AG水平，避免CB₁全面激活带来的副作用。而环氧酶-2对AEA的氧化代谢产生的前列腺素乙醇胺（PG-EA），则通过EP受体加剧炎症，提示酶靶向干预的复杂性。

多界内源性大麻素组：跨物种信号对话

在酿酒酵母中发现的N-酰基乙醇胺（NAEs）合成途径与哺乳动物高度相似，其Ypl103c基因编码的NAPE-PLD同源蛋白调控菌丝发育。更惊人的是，土壤细菌假单胞菌能分泌AEA类似物干扰宿主免疫，而肠道菌群组成受宿主FAAH基因型显著影响，揭示了“微生物-eCBome”轴在代谢疾病中的潜在价值。

结论

从哺乳动物的疼痛调控到植物病原体防御，eCBome的进化保守性凸显了其作为多界治疗靶标的独特优势。未来研究需整合“全健康”视角，开发既能调节人类eCBome、又能优化环境微生物组的干预策略，例如基于植物源性N-酰基丝氨酸的抗菌剂或靶向肠道菌群的CB₂激动剂。这种跨学科探索将为代谢综合征、阿尔茨海默病等全球健康挑战提供全新解决方案。