青春期慢性社会挫败与社交陪伴对橘色田鼠情绪行为及OT/AVP-Fos双标神经元活动的性别依赖性影响

为探究青春期社会压力反应的性别差异机制，陕西师范大学团队以橘色田鼠(Microtus mandarinus)为模型，通过慢性社会挫败应激(CSDS)和社交陪伴干预，发现雌性对CSDS诱导的抑郁样行为更敏感，而社交陪伴能通过性别特异性调控下丘脑室旁核(PVN)、终纹床核(BNST)等脑区的催产素(OT)和精氨酸加压素(AVP)神经元活性增强应激韧性，为青少年情绪障碍的性别差异化干预提供新靶点。

　　

青春期是情绪障碍高发的敏感时期，社会压力事件往往成为诱发抑郁的重要因素。有趣的是，男性和女性对压力的反应模式存在显著差异——流行病学数据显示女性青春期抑郁发病率更高，但背后的神经机制始终未明。更令人困惑的是，虽然社交支持能缓解压力负面影响，这种"陪伴效应"是否具有性别特异性仍缺乏实证依据。传统研究多聚焦成年动物，忽略了青春期特有的神经可塑性与奖赏系统敏感性。针对这些科学盲区，陕西师范大学的研究团队选择具有独特社会属性的橘色田鼠展开突破性探索。

这种单配制啮齿类不仅两性均表现出领地防御行为，还具有丰富的社交陪伴特征，是研究社会压力性别差异的理想模型。研究人员创新性地将慢性社会挫败应激(CSDS)范式应用于青春期(PND 31-44)个体，结合蔗糖偏好(SPT)、悬尾(TST)和强迫游泳(FST)等行为测试，首次系统揭示了OT和AVP神经元在PVN、SON、BNST及内侧杏仁核(MeA)的性别二态性激活模式。论文发表于《Physiology》的研究成果，为理解青少年情绪障碍的神经内分泌机制提供了全新视角。

研究采用四项关键技术：14天CSDS应激范式建立抑郁模型，社会互动测试(SIT)量化社交回避行为，免疫荧光双标技术检测OT/c-Fos和AVP/c-Fos共表达，以及标准化行为测试(SPT/TST/FST)评估抑郁样表型。实验动物来自陕西师范大学自繁种群，均为野生型橘色田鼠F₁代。

【Animals】
研究选用PND30断乳的橘色田鼠，通过严格的光照周期(12:12)和温湿度控制确保实验条件标准化。

【Effects of CSDS and social accompanying】
行为学数据显示：CSDS使两性蔗糖偏好率均显著降低(雌性-32%，雄性-25%)，但仅雌性出现悬尾不动时间延长(↑41%)。社交陪伴使雌性TST不动时间降低28%，同时使两性社会互动比恢复至对照组水平。

神经机制研究发现：雌性CSDS组PVN的OT/c-Fos⁺细胞数减少52%，而雄性反增38%；AVP/c-Fos⁺细胞在雄性BNST减少61%，雌性无变化。社交陪伴可完全逆转雌性OT神经元激活缺陷，但对雄性AVP系统调节更显著。

【Discussion】
该研究首次阐明：1) 青春期雌性对CSDS的行为敏感性更高，表现为OT系统抑制与被动应对策略；2) 雄性应激反应更依赖AVP通路激活；3) 社交陪伴通过性别特异性神经机制增强韧性——雌性依赖OT能神经环路的再激活，雄性则通过AVP系统正常化。这些发现革新了我们对青少年社会压力性别差异的理解，提示临床干预需针对性设计：女性患者或可从OT能药物联合社交治疗中获益，而男性患者可能需要侧重AVP系统调节。研究还揭示了MeA作为OT/AVP调控网络新节点的潜在价值，为开发靶向治疗青少年抑郁的神经调控策略奠定基础。