基于菌群-肠-脑轴的小儿黄龙颗粒重塑外周微环境改善注意缺陷多动障碍的机制研究

本研究针对注意缺陷多动障碍（ADHD）现有治疗药物副作用大、机制不明的问题，通过多模态方法探究小儿黄龙颗粒（XRHLP）三种靶向制剂（WR_HL/CR_HL/JCR_HL）对菌群-肠-脑轴的调控作用。发现JCR_HL通过修复肠道屏障、调节氨基酸代谢和短链脂肪酸（SCFAs）等途径显著改善ADHD样行为，为中医药治疗神经精神疾病提供了微生物组学证据。

　　

注意缺陷多动障碍（ADHD）作为一种常见的神经精神疾病，全球约5.29%的学龄儿童受其困扰，且三分之二患者症状会持续至成年。尽管中枢兴奋剂哌甲酯（MPH）是临床一线用药，但其引发的恶心、嗜睡等副作用限制了应用。传统中药因疗效确切且副作用小逐渐受到关注，但作用机制尤其是对菌群-肠-脑轴的调控尚不明确。

重庆希尔安药业有限公司提供的小儿黄龙颗粒（XRHLP）是含11味药材的中药复方，临床已证实其对ADHD的疗效。为探究其机制，研究人员开发了胃溶（WR_HL）、肠溶（CR_HL）和结肠靶向（JCR_HL）三种制剂，通过行为学测试、16S rRNA测序、代谢组学等技术，系统评估了其对ADHD模型大鼠的治疗效果。

主要技术方法
研究采用自发活动实验（OFT）和高架十字迷宫（EPM）评估行为改善；通过ELISA和Western blot分析神经递质；运用16S rRNA测序解析肠道菌群结构；结合非靶向/靶向代谢组学检测代谢物变化；最后通过粪便微生物移植（FMT）验证菌群的因果作用。

XRHLP改善ADHD大鼠行为与认知功能
行为学数据显示，模型组（MOD）大鼠活动距离增加而静止时间减少，XRHLP干预后各指标显著改善，其中结肠靶向制剂JCR_HL效果最优，优于胃溶和肠溶制剂。

菌群与代谢重塑机制
XRHLP尤其是JCR_HL能显著恢复肠道菌群平衡，增加有益菌（如乳杆菌属）并减少致病菌。代谢组学发现其通过调节色氨酸/谷氨酸代谢通路，纠正神经递质（5-HT、DA）和SCFAs水平异常。同时修复肠屏障紧密连接蛋白（ZO-1、occludin）和血脑屏障（BBB）完整性，抑制全身炎症因子（IL-6、TNF-α）释放。

FMT验证菌群的关键作用
将XRHLP干预后的菌群移植给ADHD大鼠，受体动物表现出类似的行为改善和代谢调控，证实菌群变化是药效的核心介质。

结论与意义
该研究首次阐明XRHLP通过多靶点调控菌群-肠-脑轴治疗ADHD的机制：结肠靶向制剂JCR_HL通过优化菌群结构、修复屏障功能、调节氨基酸代谢和SCFAs，最终改善神经炎症与递质紊乱。这不仅为中药复方治疗神经精神疾病提供了微生物组学依据，更为开发低副作用靶向制剂提供了新策略。论文发表于《Phytomedicine》，其创新性体现在：

1. 首次比较不同释放部位制剂的效果差异，证明结肠靶向的优势；
2. 整合多组学数据构建"菌群-代谢-神经"调控网络；
3. 通过FMT实验确立菌群变化的因果性。

该研究为ADHD的精准治疗开辟了新途径，同时为其他菌群相关神经疾病的研究提供了方法论参考。