羟基红花黄色素A通过调控ZBP1-NLRP3信号通路改善脑卒中-心脏综合征的机制研究

本研究针对脑卒中后心脏综合征（SHS）这一临床难题，揭示了羟基红花黄色素A（HSYA）通过竞争性结合ZBP1蛋白的LYS-166位点，阻断ZBP1-NLRP3炎症小体通路激活，从而抑制巨噬细胞浸润、改善交感神经过度兴奋、减轻泛凋亡（PANoptosis）的多靶点保护机制。安徽中医药大学团队综合运用超分辨显微镜、分子对接等技术，首次阐明HSYA对脑心轴的双向调控作用，为中医药"脑心同治"理论提供了现代科学依据，相关成果发表于《Phytomedicine》。

　　

脑卒中后心脏损伤是导致患者预后不良的重要并发症，约30%的卒中患者会继发心肌损伤、心律失常甚至心源性猝死，这种现象被定义为脑卒中-心脏综合征（Stroke-Heart Syndrome, SHS）。尽管临床已认识到自主神经紊乱和炎症反应是SHS的核心病理环节，但缺乏针对性治疗手段。更棘手的是，现有西药往往仅能单方面改善心脏或脑部症状，而传统中药"红花"的主要活性成分羟基红花黄色素A（Hydroxysafflor yellow A, HSYA）在前期研究中展现出对心脑组织的双重保护潜力，但其作用靶点与机制始终未明。

安徽中医药大学的研究团队在《Phytomedicine》发表的最新研究，首次揭示了HSYA通过特异性调控ZBP1-NLRP3炎症信号通路改善SHS的分子机制。研究人员采用右脑中动脉闭塞（MCAO/R）大鼠模型模拟临床SHS病理过程，通过激光散斑血流成像技术确认脑缺血后，结合超声心动图、透射电镜等技术系统评估心脏功能与超微结构损伤。为阐明HSYA的作用靶点，研究整合了免疫共沉淀验证ZBP1与NLRP3的相互作用，并创新性运用分子对接技术锁定HSYA与ZBP1蛋白的关键结合位点LYS-166。

在"Results"部分，研究首先证实SHS模型存在典型的心功能损伤：电镜观察到心肌细胞线粒体嵴断裂，ELISA显示血浆去甲肾上腺素和肾上腺素水平显著升高，提示交感神经过度激活。免疫荧光分析发现心脏组织中巨噬细胞浸润增加，同时ZBP1-NLRP3炎症小体通路关键蛋白表达上调。机制研究发现，HSYA能显著抑制ZBP1与NLRP3的蛋白互作，进一步实验证实这种抑制作用源于HSYA竞争性占据ZBP1的LYS-166位点——该位点恰是NLRP3的结合域。通过构建LYS-166位点突变体，研究者验证了该位点对HSYA心脏保护效应的决定性作用。

"Discussion"部分深入阐释了这项研究的科学价值：在理论层面，首次将中医"脑心同治"理念与现代炎症小体理论相结合，证明HSYA通过阻断ZBP1-NLRP3通路可同时抑制泛凋亡（PANoptosis）的三种细胞死亡形式（焦亡、凋亡、坏死性凋亡），这为理解中药多靶点特性提供了新视角。在临床转化方面，研究明确了LYS-166可作为脑心共保护药物的设计靶点，而HSYA的天然特性使其具有比化学合成药物更优的安全性优势。该成果不仅为SHS的临床治疗提供了候选药物，更开创性地建立了"成分-靶点-通路-器官"的中药机制研究范式。

这项研究的突破性在于：一是首次揭示ZBP1-NLRP3轴是脑心交互损伤的关键媒介；二是发现HSYA通过空间位阻效应阻断炎症小体组装的新机制；三是为开发既能改善神经系统症状又能预防心脏并发症的"双效药物"奠定了理论基础。正如作者指出，这种源于传统中药的天然分子，可能成为解决脑心共病这一医学难题的钥匙。