综述：TIPE2：心血管相关疾病的新型调控因子

（编辑推荐）本综述聚焦肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样2（TIPE2）在心血管疾病中的调控作用，揭示其通过负向调控Toll样受体（TLR）和T细胞受体（TCR）信号通路抑制炎症反应、维持免疫稳态的机制，为心血管疾病防治提供新靶点。

　　

Abstract
肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样2（TIPE2）作为先天与适应性免疫的新型调控因子，通过负向调控Toll样受体（TLR）和T细胞受体（TCR）功能，选择性抑制免疫系统过度激活。其维持免疫稳态的特性，在心血管疾病发生发展中扮演关键角色。

结构特征与生物学功能
TIPE2属于TNFAIP8家族，具有独特的死亡效应结构域（DED），通过调控核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制炎症因子释放。实验证据显示，TIPE2缺失会导致巨噬细胞中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达显著升高，证实其抗炎作用。

心血管疾病中的调控机制
在动脉粥样硬化模型中，TIPE2通过抑制TLR4/MyD88通路减少泡沫细胞形成；心肌缺血再灌注损伤时，其下调NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性，减轻心肌细胞凋亡。值得注意的是，TIPE2在高血压血管重塑过程中调节血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换，抑制基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达。

治疗潜力与展望
针对TIPE2的基因疗法在小鼠模型中显示可延缓动脉斑块进展。临床研究发现冠心病患者外周血单核细胞TIPE2表达与疾病严重程度呈负相关，提示其作为生物标志物的可能性。未来研究需解决TIPE2组织特异性递送和长期安全性问题，为心血管精准治疗开辟新途径。