综述：甲醇印楝树皮提取物的多效抗癌症、抗病毒及神经免疫调节作用

（推荐语）本综述系统阐述了印楝（Azadirachta indica）甲醇树皮提取物（MNBE）及其活性成分（如azadirachtin、nimbolide）通过调控炎症通路（NF-κB）、氧化应激及凋亡标记物（Bax/Caspase-3），在抑制β-冠状病毒（MHV、SARS-CoV-2）复制和宫颈癌细胞迁移中的双重作用，为天然药物开发提供新视角。

　　

Abstract
被誉为"世纪黄金树"的印楝（Azadirachta indica）在传统医学中应用悠久，其树皮甲醇提取物（MNBE）富含azadirachtin、nimbin等活性成分，具有广谱生物效应。研究显示，MNBE能通过阻断病毒复制关键酶，有效抑制β-冠状病毒属的鼠肝炎病毒（MHV）和SARS-CoV-2的传播，同时对HIV、HSV等病毒亦有抑制作用。在抗癌症机制方面，MNBE通过上调促凋亡蛋白Bax、激活Caspase-3级联反应，诱导宫颈癌细胞周期阻滞（G₂/M期），并抑制MMP-9介导的转移途径。

Graphical Abstract
MNBE的多靶点作用模式图显示：其活性成分可同时干预病毒RdRp聚合酶活性和肿瘤细胞PI3K/AKT通路，通过调节IL-6/TNF-α等炎症因子和ROS水平，实现"抗病毒-抗癌症"协同效应。值得注意的是，nimbolide成分能特异性结合SARS-CoV-2的3CL^pro蛋白酶，而quercetin可逆转肿瘤微环境免疫抑制状态。

（机制详述）

1. 抗病毒作用：MNBE中的azadirachtin通过竞争性结合冠状病毒Spike蛋白受体结合域（RBD），阻断病毒入侵；nimbin则抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）活性，降低病毒载量达70%。
2. 抗癌症作用：在HeLa细胞模型中，50μg/mL MNBE处理72小时可使细胞迁移能力下降62%，伴随E-cadherin表达上调2.3倍。流式细胞术证实其通过p21^Cip1/p27^Kip1通路诱导G₂/M期阻滞。
3. 神经免疫调节：MNBE降低小胶质细胞IL-1β分泌的同时，促进脑源性神经营养因子（BDNF）产生，提示其潜在神经保护价值。

现有证据表明，MNBE作为多靶点天然制剂，在应对新发病毒性疾病和癌症辅助治疗领域具有重要开发潜力。