质子疗法联合/不联合Durvalumab治疗III期非小细胞肺癌的孤立性淋巴结复发风险研究

本研究针对质子疗法(IMPT)可能因选择性淋巴结照射剂量降低导致孤立性淋巴结复发(INF)风险升高的临床疑虑，通过回顾性分析96例III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者数据，发现INF发生率仅2.1%，与3DCRT/IMRT历史数据相当。结果证实IMPT联合免疫治疗的安全性和有效性，为精准放疗技术临床应用提供重要循证依据。

　　

在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，选择性淋巴结照射(SNI)联合放化疗已成为标准方案，但质子疗法(IMPT)因其独特的布拉格峰效应可能减少淋巴结的 incidental dose（非计划照射剂量），这一特性引发了对孤立性淋巴结复发(INF)风险升高的担忧。既往研究显示，传统3D适形放疗(3DCRT)和调强放疗(IMRT)的INF发生率稳定在2-3%，而质子疗法特别是新型的强度调控质子治疗(IMPT)数据匮乏。更关键的是，免疫时代下PD-L1抑制剂Durvalumab的加入是否影响INF风险，成为临床亟待解答的问题。

荷兰MAASTRO研究所团队在《Radiotherapy and Oncology》发表的研究，首次系统评估了2019-2022年间96例接受IMPT治疗的III期NSCLC患者数据。研究采用竞争风险分析(CRA)和Kaplan-Meier(KM)模型，主要终点为INF发生率，次要终点包括 incidental dose、生存结局等。患者中位剂量60Gy/30f，60%接受Durvalumab维持治疗。

研究结果显示：

1. 基线特征：患者平均年龄66岁，55.2%为IIIA期，89%疗程完成IMPT治疗，反映真实世界可行性。
2. INF发生率：中位随访27个月仅2例INF（2.1%），2年累积风险CRA法2.08%（95%CI 0.39-6.66%），KM法3.3%（0-7.8%），显著低于理论预期。
3. 剂量分析：两例INF的 incidental dose分别为30.7Gy和0.7Gy，提示剂量阈值并非唯一决定因素。
4. 生存获益：总人群平均OS达39个月，Durvalumab组延长至44个月（vs 非Durvalumab组36个月），中位PFS 25个月，验证联合方案优越性。

讨论部分指出，该研究首次证实IMPT在INF控制方面不劣于传统放疗，且与Durvalumab联用未增加淋巴结复发风险。特别值得注意的是，尽管IMPT理论上可能降低淋巴结的 incidental dose，但实际INF率与3DCRT（2.3%）和IMRT（2.2-2.9%）历史数据高度一致。作者推测这可能与PET-CT精准分期、免疫治疗的全身控制作用有关。

这项研究为IMPT在局部晚期NSCLC的应用提供了关键安全性证据，破解了"质子治疗可能增加淋巴结复发"的临床迷思。其意义不仅在于验证了现代放疗技术的可靠性，更提示在免疫治疗时代，局部控制与全身治疗的协同效应可能重塑治疗格局。未来需更大样本验证 incidental dose 与INF的量化关系，并探索生物标志物对复发风险的预测价值。