子宫内膜异位症患者人工周期冻胚移植中血清孕酮水平及皮下补充的临床价值研究

本研究针对子宫内膜异位症(EMs)患者人工周期冻胚移植(AC-FET)中孕酮(P4)抵抗问题，通过回顾性分析985例AC-FET周期数据，首次证实EMs患者经阴道孕酮(600mg/天)联合皮下补充(25mg/天)可使血清P4<10.6ng/mL者获得与非EMs患者相当的活产率(LBR)，且妊娠试验日P4≥23.31ng/mL(P90)预示更好结局，为个体化黄体支持提供循证依据。

　　

在辅助生殖领域，子宫内膜异位症(EMs)被称为"谜一样的疾病"——这种雌激素依赖性疾病不仅导致25-40%患者不孕，更通过复杂的分子机制引发孕酮受体(PGR)信号异常，形成独特的"孕酮抵抗"现象。当这类患者接受人工周期冻胚移植(AC-FET)时，缺乏黄体产生的内源性孕酮使得外源性补充面临巨大挑战：既有的阴道给药方案是否足够？是否需要额外补充？这些问题长期困扰临床医生。更棘手的是，此前研究对EMs患者的最佳孕酮阈值和补充策略始终未能达成共识，部分学者甚至主张需要更高剂量，但缺乏循证医学证据。

西班牙Dexeus大学医院生殖医学部的Nikolaos Polyzos团队在《Reproductive BioMedicine Online》发表的研究给出了答案。这项涵盖985个AC-FET周期的大规模回顾性分析揭示：EMs患者与非EMs患者在移植前日血清孕酮(P4)<10.6ng/mL的发生率无差异(aOR 0.98)，当采用皮下注射25mg/天补充后，其活产率(LBR)可与自然达标组(P4≥10.6ng/mL)媲美。更引人注目的是，妊娠检测日P4≥23.31ng/mL(P90)成为预测良好结局的"黄金指标"，这一发现为个体化黄体支持(ILP)提供了精准标尺。

研究采用多中心回顾性队列设计，纳入2019-2022年接受阴道孕酮(600mg/天)治疗的AC-FET周期，通过化学发光法监测血清P4水平，对P4<10.6ng/mL者追加皮下注射。采用多变量逻辑回归分析活产率，调整年龄、BMI和胚胎质量等混杂因素。

主要结果

1. 基线特征：168例(17.05%)EMs患者与817例对照在年龄、BMI、内膜厚度等指标上高度均衡，消除选择偏倚。
2. 孕酮阈值：移植前日P4<10.6ng/mL的发生率在两组无统计学差异(OR 0.98)，颠覆了"EMs更易出现低P4"的传统认知。
3. 补充效果：接受皮下补充的EMs患者(Group 1)与自然达标的EMs患者(Group 2)及非EMs各组LBR无显著差异，证实补充策略的有效性。
4. 预后指标：妊娠检测日P4≥23.31ng/mL(P90)与显著改善的生殖结局相关，该阈值可能成为新的监测靶点。

结论与意义
这项研究首次系统论证了三点核心发现：其一，EMs患者的孕酮代谢异常可能被既往研究高估，标准阴道给药联合按需皮下补充即可实现理想结局；其二，建立妊娠检测日P4≥23.31ng/mL的预后价值，为动态监测提供新思路；其三，研究采用的"10.6ng/mL截断值+25mg皮下补充"方案具有临床可及性，避免盲目增加给药剂量带来的负担。这些发现不仅平息了关于EMs患者孕酮补充策略的争议，更推动AC-FET周期黄体支持向精准化、个体化迈进。

值得注意的是，研究者特别指出该结论适用于优质胚胎移植群体，对于低质量胚胎或反复种植失败患者仍需进一步探索。团队建议未来开展随机对照试验验证皮下补充的最佳剂量策略，并深入探究P4≥23.31ng/mL背后的分子机制，为完善EMs患者的全程管理提供更多证据。