乙肝疫苗接种后抗体水平降至10 mIU/ml以下仍具保护性：一项针对HBV感染母亲所生儿童的长期随访研究

本研究针对乙肝疫苗接种后抗体水平（anti-HBs）<10 mIU/ml是否仍具保护性这一争议问题，通过5.4年纵向随访395名HBV感染母亲所生儿童，发现即使未加强接种且抗体水平下降，所有儿童均未发生HBV感染，提示成功接种者无需因anti-HBs<10 mIU/ml而加强免疫。该结论为优化乙肝疫苗接种策略提供了直接证据。

　　

乙肝病毒（HBV）感染是全球重大公共卫生问题，母婴传播（MTCT）是导致慢性感染的主要途径。尽管新生儿联合免疫（疫苗+乙肝免疫球蛋白HBIG）能有效阻断MTCT，但接种后抗体水平（anti-HBs）随时间下降至<10 mIU/ml时是否仍需加强接种，一直是学术界和临床实践中的争议焦点。部分研究认为低抗体水平可能导致突破性感染，而另一些证据表明免疫记忆可提供长期保护。这一争议直接影响全球数亿接种者的免疫策略制定，尤其在HBV高流行区。

南京鼓楼医院与镇江市第四人民医院的研究团队针对这一关键问题，对395名HBV感染母亲所生的儿童开展了为期5.4年的纵向研究。所有儿童均完成标准3剂乙肝疫苗接种，并在出生时接受HBIG。通过两次随访（基线年龄3.2±1.8岁，第二次随访8.6±1.9岁），系统分析血清学标志物（HBsAg、anti-HBs、anti-HBc）动态变化。研究发现，即使42.1%儿童随访时anti-HBs<10 mIU/ml（包括62名基线即低抗体且未加强者），无一例发生HBV感染。更值得注意的是，15.4%未加强儿童出现anti-HBs水平自然升高（无anti-HBc阳性），提示存在无症状暴露后的免疫记忆激活。该成果发表于《npj Vaccines》，为"成功接种者无需因低抗体水平加强免疫"提供了直接临床证据。

研究采用三项关键技术：1）基于微粒酶免疫法（Architect系统）标准化检测血清HBsAg（阈值≥0.05 IU/ml）、anti-HBs（阳性界值≥10 mIU/ml）和anti-HBc（≥1.0 S/CO）；2）双时间点（间隔5.4年）纵向队列设计，纳入395名HBV感染母亲所生儿童；3）配对血清平行检测避免批次误差，统计学采用R软件进行非参数检验与卡方分析。

研究结果
Demographic characteristics of participants
队列中219名（55.4%）男性和176名（44.6%）女性儿童，基线时仅1例（0.2%）anti-HBc阳性，无HBsAg阳性者，证实新生儿免疫有效性。

Changes of anti-HBs levels in boosted and unboosted children
84名加强接种者（含44名基线anti-HBs<10 mIU/ml）随访时91.7%抗体转阳（中位数138.95 mIU/ml），显著高于未加强组的48.9%（中位数9.32 mIU/ml）（P<0.001）。但两组均无HBV感染，证明低抗体水平不影响保护效力。

Changes of anti-HBs levels in unboosted children during 5.4-year interval
未加强组中48名（15.4%）儿童出现anti-HBs自发升高，且基线抗体越低升高比例越高（<10 mIU/ml组达48.4%），证实环境暴露可激活回忆反应。

HBsAg and anti-HBc in the second follow-up
所有参与者随访期间均无肝炎临床表现，保持HBsAg阴性，唯一基线anti-HBc阳性者未发生血清学变化。

讨论与意义
该研究首次在HBV高暴露风险儿童中证实：成功接种者即使anti-HBs<10 mIU/ml，仍可通过免疫记忆（表现为自然抗体升高或感染零发生）获得持续保护。这一发现具有三重突破性：1）推翻"anti-HBs<10 mIU/ml即需加强"的传统观点，节省全球疫苗接种成本；2）揭示"隐匿性免疫记忆"的存在——15.4%儿童出现无anti-HBc伴随的抗体回升，提示疫苗诱导的B细胞记忆可被亚临床暴露激活；3）为WHO"无需常规加强接种"的立场补充高质量循证依据。

研究局限性包括样本量较小（仅62名基线低抗体未加强儿童），且未检测细胞免疫应答。但通过严格标准化检测（Abbott试剂）和真实世界随访设计，数据可靠性显著优于既往回顾性研究。该成果不仅为临床实践提供指导，更深化了对疫苗诱导免疫记忆的理解，对HBV消除战略制定具有里程碑意义。