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综述:非甾体抗炎药处方限制的现状
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月20日 来源:Revue du Rhumatisme CS0.1
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这篇综述系统评估了非甾体抗炎药(AINS/NSAIDs)的临床应用边界,聚焦其胃肠道(GI)、心血管(CV)、肾脏毒性及感染风险,强调需根据患者个体特征(如年龄、合并症)权衡疗效与安全性,提倡联用质子泵抑制剂(PPI)或选择性COX-2抑制剂优化治疗策略。
非甾体抗炎药(AINS)通过抑制前列腺素合成缓解关节炎、术后疼痛等炎症性疾病,但其风险谱覆盖消化道出血、心肾毒性及感染恶化。最新证据表明,选择性COX-2抑制剂(如塞来昔布)联合PPI可降低GI风险,而心血管事件与药物类型(萘普生风险最低)、疗程及患者基础疾病密切相关。
AINS对消化道的侵蚀贯穿全肠道。非选择性AINS(如双氯芬酸)上消化道出血风险是COX-2抑制剂的1.5倍,尤其在治疗前6个月。值得注意的是,消化不良症状与实际GI并发症无相关性。COX-2抑制剂联用PPI可使溃疡复发率降至0%,而NSAIDs+SSRI组合的GI出血风险激增至6.33倍。下消化道方面,50%健康使用者出现肠黏膜损伤,但米索前列醇可修复NSAIDs诱导的小肠病变。
所有AINS均可能使心衰住院风险翻倍,但萘普生相对安全。丹麦研究显示,心肌梗死后患者使用AINS7-14天内CV风险骤升。有趣的是,类风湿关节炎(PR)患者使用AINS的CV风险反而低于普通人群,提示抗炎作用可能抵消部分毒性。
AINS通过抑制COX介导的肾血流调节导致功能性肾衰竭,老年或联用利尿剂/IEC/ARB患者风险最高。"三重打击"现象(AINS+利尿剂+降压药)显著增加急性肾损伤。但短期使用对高血压患者相对安全,且慢性肾病与AINS的因果关系尚未确证。
尽管水痘和带状疱疹禁用AINS,但COVID-19期间观察性研究未发现NSAIDs加重病情。法国药监局警告避免用于肺部感染,而耳鼻喉学会支持其在儿童非复杂性耳部感染中的应用。关键可能在于是否延误抗生素治疗。
AINS是药物超敏反应的首要诱因。COX-1抑制导致的类过敏反应(如哮喘患者支气管痉挛)需与IgE介导的真过敏区分。前者可换用COX-2抑制剂,后者需永久禁用特定分子。
持续AINS使用导致36%女性出现未破裂卵泡综合征,COX-2抑制剂影响尤甚。但妊娠24周前使用相对安全,哺乳期风险极低。
个体化处方需平衡AINS的抗炎获益与多器官风险,通过分子选择(如优先COX-2抑制剂)、联合保护策略(PPI)及严格监测(尤其心肾功能),实现治疗最优化。
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