FTO蛋白K88位点乙酰化通过增强RNA m6A去甲基化活性驱动肿瘤发生

来自中国的研究团队针对RNA表观遗传修饰调控肿瘤发生的机制展开研究，发现乙酰转移酶GCN5介导的FTO蛋白K88位点乙酰化可显著增强其m6A去甲基化活性，通过调控MYC、PDGFC等致癌基因mRNA的稳定性促进肿瘤发生，为癌症靶向治疗提供了新策略。

　　

最新研究发现，脂肪质量和肥胖相关蛋白(FTO)作为首个被鉴定的RNA N⁶-甲基腺苷(m⁶A)去甲基化酶，其88位赖氨酸(K88)在乙酰转移酶GCN5作用下发生乙酰化修饰。这种翻译后修饰如同给FTO装上"加速器"，使其结合m⁶A修饰RNA的能力显著增强，进而更高效地擦除RNA分子上的甲基化标记。

在肿瘤微环境中，K88乙酰化就像启动了一个恶性循环：被激活的FTO降低了下游致癌基因(MYC、PDGFC、SOX10等)mRNA的m⁶A修饰水平，这些关键mRNA因此获得更长的半衰期或更高的翻译效率。实验数据显示，阻断K88乙酰化能有效抑制FTO促肿瘤功能，揭示该位点如同控制FTO活性的"分子开关"。这项发现不仅阐明了肿瘤细胞劫持RNA表观遗传调控的新机制，更为开发靶向FTO乙酰化的抗癌药物提供了理论依据。