POU2F2转录调控的MARCH1通过诱导MYCT1降解促进急性髓系白血病进展的分子机制研究

研究人员针对急性髓系白血病(AML)中膜锚定E3泛素连接酶MARCH1的作用机制展开研究。通过功能实验发现，MARCH1可促进AML细胞增殖并抑制凋亡分化，其转录受POU2F2正向调控。机制上MARCH1与抑癌候选基因MYCT1互作并加速其泛素化降解，靶向干预该通路或成AML治疗新策略。

　　

急性髓系白血病(AML)作为一种异质性克隆疾病，其进展过程中膜关联环-CH型指蛋白1(MARCH1)呈现高表达特征。这项研究揭示了MARCH1表达水平与AML法美英(FAB)分型及患者生存显著相关。功能实验证实，MARCH1通过促进细胞增殖、抑制凋亡分化驱动AML进展。动物模型中，敲低MARCH1可有效抑制白血病细胞浸润并延长生存期。

深入机制研究发现，转录因子POU2F2在AML中高表达，并直接调控MARCH1的转录激活。更关键的是，研究团队首次证实MARCH1与候选抑癌因子MYCT1发生特异性互作，通过E3泛素连接酶活性加速MYCT1的泛素化降解过程。值得注意的是，当MYCT1被敲除时，MARCH1敲低对AML细胞生长的抑制作用完全消失。

这些发现不仅阐明POU2F2-MARCH1-MYCT1轴在AML中的级联调控机制，更为重要的是揭示了靶向MARCH1及其介导的蛋白质降解通路可能成为AML治疗的突破方向。该研究为开发基于泛素蛋白酶体系统的精准治疗策略提供了重要理论依据。