综述：解锁多酚的治疗潜力：胰腺癌治疗中的前景进展与未来方向

这篇综述系统探讨了植物源性多酚（如槲皮素、白藜芦醇、表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG等）在胰腺癌（PC）治疗中的抗癌机制与临床转化价值。文章指出，多酚通过抑制KRAS突变、调节肿瘤微环境（TME）、克服多药耐药（MDR）等途径，为预后极差的胰腺导管腺癌（PDAC）提供了低毒性、高靶向性的新型治疗策略，并综述了当前临床试验进展与未来研究方向。

　　

ABSTRACT
胰腺癌是消化道恶性程度最高的肿瘤之一，5年生存率不足10%，诊断后6个月内死亡率高达50%。当前放疗、化疗和手术等治疗手段因副作用大且疗效有限，亟需开发新型疗法。植物多酚因其抗癌特性及低毒性成为研究热点，本文重点探讨槲皮素、白藜芦醇、芹菜素、木犀草素、EGCG和姜黄素等关键多酚在胰腺癌治疗中的机制与应用。

Introduction
胰腺癌（PC）全球癌症相关死亡排名第4^th，中位生存期仅6-8个月。其高死亡率与缺乏早期症状、KRAS突变及TP53等抑癌基因失活密切相关。肿瘤微环境（TME）中的间质增生进一步阻碍药物递送，而多酚可通过调节免疫应答、抑制药物外排泵等途径克服这些障碍。流行病学研究显示，多酚摄入与胃癌、乳腺癌等风险降低显著相关，为胰腺癌防治提供了膳食干预依据。

Polyphenols: Structure and biological significance
多酚是植物中4000余种次级代谢产物的统称，分为黄酮类、异黄酮类、芪类等9大类。其中黄酮类又可细分为黄酮醇、黄烷酮等亚型。这类化合物通过抗氧化、抗增殖和抗血管生成等机制发挥抗癌作用，尤其对胰腺癌中过度激活的KRAS信号通路具有显著抑制作用。

Mechanistic insights of key polyphenols

• 姜黄素：靶向NF-κB和STAT3通路，抑制PDAC细胞迁移。
• 白藜芦醇：下调Cyclin D1，阻滞细胞周期于G1期。
• EGCG：通过表观遗传调控恢复抑癌基因CDKN2A表达。
• 槲皮素：抑制P-糖蛋白（P-gp）逆转多药耐药。

Clinical Studies and Translational Research
意大利研究显示，每日摄入原花青素可使胰腺癌风险降低25%。姜黄素II期临床试验证实其与吉西他滨联用可延长患者无进展生存期。但多酚的生物利用度低仍是临床转化主要瓶颈。

Conclusion and future directions
多酚通过多靶点作用为胰腺癌治疗开辟了新途径，未来需结合纳米递送技术提升其靶向性。膳食干预与化疗联用或成为改善预后的关键策略。