妊娠期肥胖治疗与未治疗的致畸风险：GLP-1受体激动剂在母代代谢干预中的潜在突破

本研究聚焦妊娠期肥胖对子代健康的长期影响，探讨了未治疗肥胖的致畸风险与抗肥胖药物（AOMs）的潜在获益。研究人员系统分析了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）作为新型AOMs在孕早期的安全性证据，提出需重新评估现有停药建议，为临床提供个体化孕前咨询方案。该综述发表于《Seminars in Perinatology》，为打破肥胖代际传播提供了创新视角。

　　

在全球肥胖大流行的背景下，妊娠期肥胖已成为影响两代人健康的重大公共卫生问题。数据显示，美国近60%的孕妇面临超重或肥胖困扰，这些母亲的子代更易出现先天畸形、代谢紊乱，甚至将肥胖"编程"至下一代。传统解决方案如孕前生活方式干预收效甚微，而减重手术（MBS）又可能引发胎儿营养不良。更令人担忧的是，临床指南要求停用所有抗肥胖药物（AOMs）的保守建议，可能使孕妇暴露于未经控制的代谢紊乱风险中。

为破解这一困境，研究人员在《Seminars in Perinatology》发表综述，系统评估了肥胖本身致畸性与治疗手段风险的权衡证据。研究采用文献系统评价方法，重点分析流行病学数据、临床试验结果和机制研究，特别关注新兴的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）类药物的安全性特征。

Pathophysiology部分揭示肥胖通过炎症因子失调、氧化应激等机制破坏胚胎发育微环境，其致畸效应可能强于多数AOMs。Lifestyle interventions部分指出传统干预仅能实现5-10%体重减轻（TWL），对改善妊娠结局效果有限。Discussion部分创新性提出GLP-1 RAs可能打破这一僵局：动物实验显示其胎盘透过率低，注册试验中意外暴露病例未增加畸形风险，其改善母体血糖血脂的作用反而可能抵消肥胖的代谢毒性。

结论强调需要革新临床思维：将肥胖视为需要长期管理的慢性病，而非单纯孕前可逆状态。虽然GLP-1 RAs的完整生殖安全性数据尚待完善，但现有证据支持其在严格监护下用于计划妊娠人群。该研究为制定基于风险获益平衡的个体化方案提供了关键理论基础，对阻断肥胖代际传播具有重要临床意义。