基于分子印迹聚合物荧光斑点(MIP@spots)的固相基底检测平台实现胰腺癌标志物CA 19-9高灵敏度检测

本研究针对胰腺癌标志物CA 19-9检测的临床需求，开发了基于量子点(QDs)的分子印迹聚合物(MIPs)固相传感平台(MIP@spots)。通过将胶体MIP@QDs整合至聚酰胺膜，实现了0.141 U mL?1的超低检测限(LOD)，其线性范围(0.398–90.2 U mL?1)完全覆盖临床阈值(37 U mL?1)。该平台通过荧光猝灭产生的颜色梯度，结合移动端RGB分析，为即时检测(PoCT)提供了稳定、高灵敏的解决方案。

　　

胰腺癌作为恶性程度最高的肿瘤之一，其早期诊断始终是临床难题。碳水化合物抗原19-9(CA 19-9)是目前最常用的血清学标志物，但现有检测方法存在设备依赖性强、操作复杂等瓶颈。特别是在资源有限地区，开发低成本、高灵敏的即时检测(PoCT)平台迫在眉睫。分子印迹技术(Molecularly Imprinted Technology, MIT)因其人工抗体特性备受关注，但传统溶液相MIPs存在稳定性差、信号读取困难等问题。

发表在《Sensors International》的研究创新性地将量子点(QDs)荧光载体与固相基底结合，构建了分子印迹聚合物荧光斑点(MIP@spots)检测系统。关键技术包括：1) 以CA 19-9为模板合成胶体MIP@QDs；2) 通过聚酰胺膜孔隙结构固定MIPs防止量子点聚集；3) 建立基于移动端RGB分析的荧光猝灭定量模型；4) 采用1% HN血清/PBS体系验证临床适用性。

【MIP@spots平台构建】
通过溶胶-凝胶法在QDs表面构建CA 19-9特异性识别位点，聚酰胺膜的微孔结构既保留MIP三维空腔又防止QDs聚集。扫描电镜证实MIP@spots具有均匀的微米级孔隙分布，为后续荧光检测奠定基础。

【荧光响应特性】
随着CA 19-9浓度增加(0-100 U mL^?1)，MIP@spots发生浓度依赖性荧光猝灭。通过智能手机捕获斑点中心区域RGB值，建立ΔG/(R+G+B)与浓度的线性关系(R²=0.992)，灵敏度较传统ELISA提升两个数量级。

【临床性能验证】
在含1%人血清的PBS中，检测限(LOD)达0.141 U mL^?1，远低于37 U mL^?1的临床阈值。交叉实验显示对CEA、CA125等常见标志物的响应度<5%，证实优异特异性。

该研究开创性地将分子印迹技术与固相光学传感结合，突破传统MIPs在复杂生物基质中稳定性差的限制。聚酰胺基底不仅简化检测流程，其可批量化生产的特性更符合PoCT需求。研究者特别指出，该平台可通过更换模板分子适配其他标志物检测，为个性化医疗提供通用技术框架。相较于价值百万的化学发光仪，这套成本不足百元的系统在保持临床级灵敏度的同时，真正实现了"口袋实验室"的构想，对推动分级诊疗具有深远意义。