综述：母胎界面病原体的先天免疫应答

这篇综述深入探讨了妊娠期间母胎界面（maternal–fetal interface）的先天免疫机制如何动态平衡胎儿耐受与抗感染防御。作者系统阐述了胎盘母体与胎儿区室中独特的病原体识别（如TLRs、NLRs通路）、免疫调节失衡与妊娠并发症（如子痫前期、先天性感染）的关联，为理解妊娠免疫稳态提供了关键视角。

　　

母胎界面的免疫平衡艺术

病原体防御与胎儿耐受的悖论
妊娠期间，母胎界面（由蜕膜、绒毛膜滋养层等组成）的免疫细胞面临独特挑战：既要通过模式识别受体（PRRs）如Toll样受体（TLRs）检测病原体相关分子模式（PAMPs），又需避免过度炎症损伤胎儿。研究显示，滋养层细胞可差异性表达TLR3/4/9，对病毒双链RNA（dsRNA）或细菌脂多糖（LPS）产生IL-6、TNF-α等细胞因子，但局部调节性T细胞（T_reg）和蜕膜NK细胞（dNK）通过分泌IL-10和TGF-β抑制过度应答。

胎盘分区的免疫异质性
胎盘母体区（蜕膜）富含巨噬细胞（M2型为主）和树突状细胞（DCs），而胎儿区（绒毛膜）的合体滋养层通过表观遗传沉默降低MHC-II表达，避免母体T细胞攻击。当李斯特菌或巨细胞病毒（CMV）突破屏障时，滋养层线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）激活I型干扰素（IFN-α/β），但持续IFN-γ分泌会诱发滋养层凋亡，增加子痫前期风险。

代谢与免疫的交叉调控
妊娠晚期，胎盘线粒体活性氧（ROS）升高可激活NOD样受体（NLRP3）炎症小体，促进IL-1β成熟。临床数据表明，早产孕妇羊水中IL-1β水平显著升高，而补充孕酮可通过降低NF-κB信号缓解炎症。此外，母体肥胖相关的瘦素（leptin）水平异常会增强巨噬细胞mTORC1通路，打破Th1/Th2平衡。

治疗策略的转化前景
靶向免疫检查点分子（如PD-L1在滋养层的表达）或使用TLR9激动剂CpG ODN的动物实验显示，可增强抗菌反应而不引发排斥反应。未来需探索胎盘特异性递药系统，以规避糖皮质激素等传统抗炎药对胎儿神经发育的潜在影响。