综述：影像学进展检测帕金森病非运动前驱标志物及探索治疗转化机会

这篇综述系统阐述了帕金森病（PD）前驱期非运动症状（如嗅觉减退、快速眼动睡眠行为障碍等）的影像学生物标志物研究进展，重点分析了PET、SPECT、MRI等成像技术对α-突触核蛋白（α-syn）病理和神经退行性变的检测能力，并探讨了这些技术指导神经保护治疗（如深部脑刺激DBS）的转化潜力，为PD早期干预提供了重要理论依据。

　　

帕金森病（PD）作为全球第二大神经退行性疾病，其典型运动症状出现时往往已造成不可逆的神经损伤。近年研究发现，嗅觉减退（hyposmia）、快速眼动睡眠行为障碍（RBD）等非运动症状可早于诊断20年出现，这为早期干预提供了关键时间窗。

前驱期PD的生化基础
前驱期病理特征以α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集为核心，从单体逐步形成寡聚体、原纤维直至路易小体（LB）。这些病理变化通过激活小胶质细胞和NLRP3炎症小体，导致黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元死亡。值得注意的是，蓝斑（LC）区域的去甲肾上腺素能系统异常与自主神经症状（如便秘）密切相关，而GABA能系统功能障碍则与抑郁、焦虑等精神症状相关。

关键非运动前驱标志物
嗅觉功能损伤存在于90%的PD患者中，VMAT2缺陷小鼠模型显示其与SNpc神经发生减少直接相关。RBD作为最具特异性的前驱标志，80-90%患者最终转化为PD或路易体痴呆（DLB），与脑干抑制性神经元功能障碍相关。抑郁和焦虑虽预测价值较低，但GABA能通路异常导致的Ca²⁺稳态失衡可能是其分子机制。

影像学检测技术突破
核医学成像中，¹⁸F-FE-PE2I PET对多巴胺转运体（DAT）的检测灵敏度达早期PD鉴别要求，而¹⁸F-AV-133对囊泡单胺转运体2型（VMAT2）的成像可更早发现纹状体异常。7T磁敏感加权MRI（SWI）显示25%RBD患者存在黑质高信号改变，与DAT结合下降显著相关。光学相干断层扫描（OCT）发现视网膜神经纤维层（RNFL）变薄与PD前驱症状严重度呈正相关。

多模态成像协同效应
PET-MRI联合分析揭示了"身体优先"（自主神经先受累）和"脑优先"两种PD亚型。DAT SPECT与皮肤磷酸化α-syn检测的组合使RBD转化预测准确率显著提升。功能近红外光谱（fNIRS）发现前驱期患者执行功能测试时皮层氧合反应异常，这种特征甚至早于行为学改变。

治疗转化前景
影像引导的精准干预成为新趋势：MRgFUS可靶向递送α-syn基因沉默载体；FDG-PET定义的PD相关代谢模式（PDRP）可作为神经保护治疗疗效指标；脑磁图（MEG）能优化深部脑刺激（DBS）参数选择。值得注意的是，神经黑色素敏感MRI测量的SNpc体积被证实是PD诊断最优生物标志物。

当前挑战在于提高α-syn特异性示踪剂灵敏度，并通过人工智能分析多模态数据建立个体化预测模型。随着视网膜成像、皮肤活检等低创技术的发展，结合EEG、MEG等功能检测，未来有望建立覆盖分子、细胞到神经网络的多层次早期诊断体系，为PD前驱期干预提供精准时间窗。