放疗诱导花生四烯酸触发肿瘤源性精脒合酶外泌驱动骨骼肌纤维化的机制及洛沙坦干预研究

来自Zhang团队的研究人员揭示了放疗后花生四烯酸(ArA)升高促进肿瘤源性小细胞外囊泡携带精脒合酶(SRM)转移至肌肉的机制。研究发现SRM通过eIF5A依赖途径诱导胶原沉积导致肌无力，而洛沙坦通过抑制SRM的ISG化修饰阻断该过程，为放疗相关肌纤维化提供了新型治疗策略。

　　

当癌细胞遭遇放疗时，一场隐秘的代谢战争在体内打响。研究发现，电离辐射会引发肿瘤细胞内花生四烯酸(arachidonic acid, ArA)的异常堆积，这种脂质分子如同启动开关，促使精脒合酶(spermidine synthase, SRM)发生ISG化修饰——就像给酶分子贴上"快递标签"，使其被精准装载进小细胞外囊泡(sEVs)中。

这些携带SRM的"分子快递"通过血液循环抵达骨骼肌，在肌肉组织中引发多米诺骨牌效应：SRM催化产生的精脒(spermidine)激活真核翻译起始因子5A(eIF5A)，进而驱动I型胶原纤维的过度沉积，最终导致肌肉变得僵硬无力。有趣的是，降压药洛沙坦(loartan)意外展现出阻断这一恶性循环的能力，它能干扰SRM的ISG化过程，切断"肿瘤-肌肉"间的病理信号传递。

该研究不仅揭示了放疗相关肌无力的全新机制——ArA-SRM-eIF5A信号轴的激活，更开创性地将心血管药物洛沙坦"老药新用"，为改善癌症患者生活质量提供了切实可行的干预方案。