血管内皮生长因子(VEGF)信号动态解码：Src-TEM4-YAP通路介导的多表型时空调控机制

来自Lee团队的研究人员揭示了血管内皮生长因子(VEGF)通过Src-TEM4-YAP-Notch信号级联反应动态调控内皮细胞表型的新机制。该研究首次阐明VEGF通过逐级减速的信号振荡（从秒级到小时级）精确协调细胞连接松动、血管重构和血管新生等生理过程，为理解复杂生理反应的时空调控提供了范式。

　　

血管内皮生长因子(VEGF)作为缺氧微环境的关键信号分子，能触发内皮细胞产生从快速细胞连接松解到缓慢血管新生的多尺度反应。这项突破性研究发现，这些看似矛盾的生理过程实则通过精妙的"信号减速带"机制实现协调——VEGF首先快速激活Src激酶（分钟级），继而通过肿瘤内皮标志物4(TEM4)传递信号（小时级），最终由转录共激活因子YAP整合Notch配体信号（数十小时级）。

特别有趣的是，该通路每级都自带"分子计时器"：上游Src的快速振荡被TEM4缓冲后，转化为YAP更缓慢的节律性激活。这种信号层层降频的架构，就像交响乐指挥家将急促的弦乐（细胞迁移）逐渐过渡到沉稳的管乐（血管成型）。研究还揭示Notch信号作为"刹车系统"，确保血管新生不会失控。这种动态解码机制不仅解释了单一生长因子如何驱动复杂生理响应，更为靶向血管疾病的时相特异性治疗提供了新思路。