微生物代谢产物ADP-七糖对抗衰老相关克隆性造血的新机制

来自Agarwal等研究人员的最新研究发现，老年人群肠道菌群失调（富含革兰氏阴性菌）会释放ADP-七糖（ADP-heptose）进入循环系统，通过ALPK1依赖的信号通路促进白血病前体细胞扩增，揭示了衰老相关克隆性造血（clonal hematopoiesis）的潜在机制，为靶向干预提供了新策略。

　　

衰老相关的克隆性造血现象（clonal hematopoiesis）就像体内悄悄上演的"细胞叛乱"——携带基因突变的造血干细胞(pre-leukemic cells)不断扩增，但具体机制一直成谜。最新研究揭开了这场叛乱的"幕后推手"：老年人肠道里革兰氏阴性菌(Gram-negative bacteria)异常增多，它们释放的ADP-七糖(ADP-heptose)如同特洛伊木马般潜入血液循环，通过激活ALPK1蛋白激酶信号通路，给叛乱细胞递上了"增殖加速器"。这项发现不仅解开了衰老造血系统病变的关键环节，更为靶向调控微生物代谢物（microbial metabolites）防治血液疾病开辟了新思路。