抗IL-17治疗银屑病患者湿疹样皮疹与念珠菌感染的风险因素：意大利拉齐奥地区多中心真实世界研究

本研究针对抗IL-17疗法在银屑病治疗中引发的湿疹样皮疹和念珠菌感染两类特异性不良反应，通过意大利拉齐奥地区5家医疗中心的1075例患者回顾性分析，首次揭示了不同抗IL-17药物（司库奇尤单抗/ixekizumab/布罗达单抗/比美吉珠单抗）的风险差异。研究发现比美吉珠单抗（HR 23.30）显著增加念珠菌感染风险，而ixekizumab（HR 3.45）和特应性病史（HR 5.43）与湿疹发生相关，为临床个体化用药提供了重要循证依据。

　　

研究背景与意义
银屑病作为全球约1-3%人群罹患的慢性炎症性皮肤病，其治疗在抗IL-17（白细胞介素-17）生物制剂问世后迎来革命性突破。这类药物通过靶向IL-17A（司库奇尤单抗/secukinumab）、IL-17RA（布罗达单抗/brodalumab）或双靶点IL-17A/F（比美吉珠单抗/bimekizumab）等不同机制，显著改善了患者预后。然而随着临床应用深入，两类特殊不良反应逐渐显现：约3-12%患者出现湿疹样皮肤反应，另有1-21%发生黏膜念珠菌感染——这些现象在随机对照试验中已被零星报道，但不同药物间的风险差异、高危人群特征及管理策略仍是未解之谜。

为填补这一空白，由意大利罗马杰梅利大学医院Giacomo Caldarola教授领衔的多中心团队，联合拉齐奥地区5家顶级医疗中心，开展了这项迄今最大规模的真实世界研究。研究纳入2015-2024年间1075例接受抗IL-17治疗的斑块型银屑病患者，通过长达9年的随访数据，首次系统比较了四种主流抗IL-17药物的安全性差异，并建立了风险预测模型。该成果发表于《Clinical and Experimental Dermatology》，为临床决策提供了关键证据。

研究方法概要
研究采用回顾性队列设计，收集患者人口统计学特征（年龄、BMI、吸烟史）、银屑病病程、合并症（特应性疾病史、糖尿病）、治疗药物类型及疗程等数据。主要终点为湿疹样皮疹和念珠菌感染的发生率，通过组织病理学（21例湿疹病例）和微生物培养确诊。采用Cox回归模型分析风险因素，以布罗达单抗治疗组为参照评估各药物相对风险。

主要研究结果

1. 湿疹样皮疹的临床特征
   在34例（3.2%）发生湿疹的患者中，ixekizumab治疗组发生率最高（6.8% vs 布罗达单抗1.7%），多因素分析显示特应性病史使风险增加5.43倍（p=0.023）。病理分型显示50%表现为特应性皮炎样皮疹，34.4%为泛发性湿疹，15.6%呈银屑病样皮炎。值得注意的是，78.1%患者因此中止治疗，凸显其临床重要性。

2. 念珠菌感染的药物差异
   36例（3.3%）感染患者中，比美吉珠单抗组发生率高达15.2%（HR 23.30, p=0.002），且中位发病时间仅8周。75%感染累及口腔黏膜，86.1%需系统性抗真菌治疗。与理论预期相反，布罗达单抗组感染率最低（0.6%），提示IL-17RA阻断可能通过抑制IL-17E等细胞因子产生保护效应。

3. 风险因素解析
   吸烟使念珠菌感染风险增加2.38倍（p=0.028），而糖尿病未显示显著关联。既往生物制剂治疗史与湿疹发生显著相关（HR 3.74），可能反映免疫调节的累积效应。

结论与展望
该研究首次在真实世界中证实：不同抗IL-17药物因其作用靶点的细微差异，导致湿疹和感染风险存在显著区别。比美吉珠单抗的强效双靶点抑制带来最高念珠菌感染风险，而ixekizumab对IL-17A的选择性抑制可能通过IL-17C代偿上调诱发湿疹。这些发现为临床实践提供重要指导：对特应性体质患者优先考虑布罗达单抗，比美吉珠单抗使用者需加强念珠菌监测，而ixekizumab治疗期间应警惕皮肤屏障异常。

研究同时提出若干待解机制问题：为何IL-17RA阻断反而呈现保护效应？湿疹发生是否与IL-22上调相关？这些发现为后续基础研究指明方向。随着抗IL-17药物适应症扩展至特应性皮炎等领域，本研究建立的风险预测模型将有助于更精准的个体化治疗决策。