表面生长肝素样水凝胶层构建的低污染血液相容性透析膜

【字体: 时间:2025年06月20日 来源:Applied Surface Science 6.3

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  针对临床透析膜血液相容性不足及肝素抗凝伴随的出血风险问题,研究人员通过原位界面自由基聚合法在聚醚砜(PES)膜表面构建含丙烯酸(AA)和2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(AMPS)的肝素样水凝胶层。该改性膜表现出超亲水性、稳定性及优异抗污染性能,凝血时间显著延长(APTT和TT分别提升896%和954%),为减少临床肝素用量提供了高效低成本解决方案。

  

慢性肾病(CKD)已成为全球公共卫生挑战,约8.5亿患者依赖血液透析(HD)维持生命。然而,现有聚醚砜(PES)透析膜的疏水性易引发蛋白吸附和血栓形成,迫使临床使用大剂量肝素抗凝,进而导致出血、肝素诱导血小板减少症(HIT)等并发症。如何在不依赖全身抗凝的前提下提升膜材料血液相容性,成为亟待突破的难题。

针对这一瓶颈,中国研究人员创新性地提出通过界面自由基聚合法在PES膜表面构建肝素模拟水凝胶层。研究选用含羧基的丙烯酸(AA)和含磺酸基的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(AMPS)作为功能单体,以疏水性引发剂AIBN(偶氮二异丁腈)激活膜表面,通过溶胀驱动扩散实现水凝胶层与基底的共价锚定。该技术避免了物理共混导致的膜结构破坏,并通过界面控制聚合防止孔道阻塞。

材料表征与性能验证
ATR-FTIR(衰减全反射红外光谱)和SEM(扫描电镜)证实水凝胶层成功接枝,膜表面羧基与磺酸基密度显著增加。接触角测试显示改性膜亲水性大幅提升(水接触角降低约70%),Zeta电位证实表面负电荷增强,这为抑制血小板黏附提供了静电排斥基础。

血液相容性评估
改性膜使活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)分别延长896%和954%,远超未改性膜。体外实验显示其能有效抑制纤维蛋白原吸附(降低82%)和血小板变形,血栓形成面积减少90%。这种效应源于水凝胶层模拟肝素的硫酸化多糖结构,通过增强表面水合层阻碍凝血因子接触。

透析与抗污染性能
改性膜在保持尿素清除率(>90%)的同时,对牛血清白蛋白(BSA)的截留率提升至98%,且经5次污染-清洗循环后通量恢复率仍达92%。这种"抗血栓-抗污染"双功能特性得益于水凝胶层的超薄(<200nm)多孔结构,既不影响溶质传输又阻隔大分子沉积。

该研究发表于《Applied Surface Science》,其重要意义在于:首次通过界面限制聚合实现肝素模拟水凝胶的精准构筑,突破传统改性方法稳定性差、成本高的局限。临床转化后有望将HD治疗中的肝素用量降低至现有水平的10%以下,为CKD患者提供更安全的透析方案。此外,该技术可拓展至其他血液接触器械(如人工心肺机、留置导管)的表面工程,具有广阔的产业化前景。

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