噬菌体兽用产品的开发挑战与监管框架协同：推动市场整合的关键路径

【编辑推荐】面对抗生素耐药性(AMR)的全球威胁，国际生物标准化联盟(IABS)研讨会聚焦噬菌体(phage)在兽医学中的治疗与预防应用。研究揭示了噬菌体产品作为兽药(VMPs)、饲料添加剂等不同分类的监管困境，提出需协调EMA、EDQM等机构规范以降低商业化壁垒，为减少抗生素依赖提供创新解决方案。

　　

噬菌体疗法在兽医领域的破局之路

抗生素耐药性(AMR)已成为威胁全球公共卫生的"隐形 pandemic"，兽医领域因抗生素滥用问题尤为突出。当常规抗生素对多重耐药菌束手无策时，自然界中"细菌天敌"——噬菌体(phage)重新进入科学家视野。这些比抗生素更精准的病毒武器，能特异性裂解目标细菌且不破坏正常菌群，理论上可大幅降低AMR选择压力。然而将实验室成果转化为市场产品时，研究者发现现有监管体系如同"普罗克拉斯提斯之床"，难以适应噬菌体独特的生物学特性。

2024年11月，国际生物标准化联盟(IABS)召开专题研讨会，集结EMA、EDQM等监管机构与学术界、企业代表，探讨噬菌体兽用产品的商业化路径。研究发现，欧盟现行法规框架下，噬菌体产品可能被归类为兽用药品(VMPs)、饲料添加剂等至少四种类型，而美国则根据用途分别由FDA或USDA监管。这种"分类迷宫"导致企业面临高昂的合规成本——例如按化学药物标准生产生物制剂，或为同一噬菌体制剂申请多重认证。

研究采用多维度分析方法：通过案例研究展示噬菌体在 aquaculture（水产养殖）中防控Yersinia ruckeri的成功应用；比较分析法梳理欧盟(Regulation (EU) 2019/6)、美国(FDA/USDA)监管差异；专家德尔菲法收集来自Carmen Jungb?ck等国际专家的政策建议。

噬菌体在兽医学中的应用与挑战
水产养殖中针对Yersinia ruckeri的噬菌体制剂证实了其替代抗生素的潜力，但规模化生产面临效价不稳定的难题。伴侣动物个性化治疗中， magistral（定制化）制剂虽能快速应对耐药感染，却受限于各国对"活性药物成分"定义的分歧。

当前噬菌体产品的市场化路径
欧盟采用"双轨制"：工业化产品需符合GMP标准并完成EMA集中审批，而 magistral 制剂则参照各国药典规范。研究发现，EMA新指南虽引入噬菌体特异性条款，但对效价测定、宿主范围界定等关键参数仍缺乏统一标准。

路径选择的关键考量
专家小组强调"用途决定分类"原则：预防性产品可能更适合申报为饲料添加剂，而治疗性制剂则需符合VMPs要求。突破点在于建立噬菌体库(phage bank)共享机制，通过预认证降低重复评估成本。

结论与建议
该研究首次系统梳理了噬菌体兽用产品的监管-商业转化瓶颈。核心建议包括：建立国际统一的噬菌体效价检测标准；推动EDQM药典专章与EMA指南协同更新；探索"One-Health"框架下的跨国数据互认机制。正如通讯作者Jean-Paul Pirnay指出："噬菌体疗法需要像mRNA疫苗那样的监管创新——不是降低标准，而是建立适合其生物特性的新范式。"这些发现为政策制定者优化生物制品审批流程提供了实证依据，同时为制药企业降低研发风险指明了方向。