体内靶向生成CAR-T细胞：突破癌症与自身免疫性疾病治疗的新范式

来自国际研究团队的报告指出，为解决传统嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法制造复杂、需淋巴清除化疗的局限性，研究人员开发了靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)递送技术，通过CD8+T细胞特异性mRNA重编程实现体内CAR-T细胞生成。该技术在人类源化小鼠中实现肿瘤控制，并在食蟹猴模型中观察到B细胞深度瞬时耗竭及免疫系统重置，为开发"即用型"非病毒CAR-T疗法开辟了新路径。

　　

活体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞生成技术正在改写癌症与自身免疫性疾病的治疗格局。研究者们突破性地采用靶向CD8⁺T细胞的脂质纳米颗粒(tLNPs)，将抗CD19 CAR mRNA直接递送至体内，成功绕过了传统体外培养的繁琐流程。在人类源化小鼠模型中，该技术展现出显著的肿瘤控制能力；更令人振奋的是，食蟹猴实验显示其能深度清除血液和组织中的B细胞，并促使再生B细胞以初始态(na?ve)为主，实现"免疫系统重置"。这种非病毒载体平台不仅解决了现有CAR-T疗法可及性低的痛点，更为拓展其临床适应症提供了全新可能——从B细胞恶性肿瘤到自身免疫疾病领域均展现出广阔前景。