综述：黄酮类化合物对肾脏健康的治疗作用探索

这篇综述系统阐述了黄酮类化合物（flavonoids）通过调控ROS/NF-κB信号通路、Nrf2/HO-1轴及TGF-β/Smad通路，在急慢性肾病（CKD/AKI）中发挥抗氧化、抗炎及抗纤维化作用的分子机制。重点分析了6种黄酮单体（如二氢杨梅素、非瑟酮等）的肾脏保护机制，并探讨了纳米载体递送和网络药理学在药物开发中的应用前景。

　　

黄酮类化合物的肾脏保护机制
黄酮类作为植物次级代谢产物，其苯并吡喃骨架结构赋予显著的抗氧化特性。研究表明，黄酮苷元通过肠道菌群水解后吸收，经肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物进入循环系统。在肾脏疾病中，黄酮类通过清除活性氧（ROS）抑制NADPH氧化酶活性，进而阻断NF-κB核转位，降低TNF-α、IL-6等促炎因子表达。

关键信号通路调控
• NF-κB通路：二氢杨梅素通过激活SIRT1去乙酰化p65，抑制NF-κB介导的炎症反应。
• Nrf2/HO-1轴：非瑟酮上调Nrf2表达，促进抗氧化酶HO-1和NQO1生成，减轻缺血再灌注损伤。
• TGF-β/Smad通路：异鼠李素通过抑制Smad3磷酸化，阻断上皮-间质转化（EMT），减少胶原沉积。

代表性黄酮单体作用

1. 二氢杨梅素：在糖尿病肾病模型中降低尿白蛋白和肾组织NF-κB表达，机制涉及线粒体功能保护。
2. 非瑟酮：靶向TLR4/Src轴抑制脓毒症AKI，并通过激活自噬抑制NLRP3炎症小体。
3. 柚皮素：调控let-7a/TGFBR1轴改善高糖诱导的系膜细胞增殖，缓解肾纤维化。

纳米技术与网络药理学应用
pH响应型纳米颗粒可精准递送黄酮至肾损伤部位，PLGA包裹提高生物利用度。分子对接显示：
• 牡荆素通过p38/MAPK通路调控线粒体自噬
• 异鼠李素抑制PI3K/AKT/NF-κB通路改善高尿酸肾病

挑战与展望
当前研究存在临床转化瓶颈，包括黄酮代谢复杂性及个体差异。未来需结合类器官模型和人工智能预测，优化靶向递送系统，推动植物药在肾病治疗中的应用。