综述：探索单胺氧化酶B在一氧化氮失调与血管疾病中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了单胺氧化酶B（MAO-B）通过产生活性氧（ROS）消耗一氧化氮（NO），导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化的新机制，同时揭示其与肠道菌群的潜在互作。MAO-B抑制剂（如司来吉兰）或成为心血管疾病（CVD）干预新靶点，为精准医疗提供理论依据。

　　

Abstract
一氧化氮（NO）是维持血管稳态的核心分子，而单胺氧化酶B（MAO-B）的异常激活正成为NO调控的新威胁。传统认知中，MAO-B主要负责降解多巴胺、5-羟色胺等神经递质，但最新研究发现其通过生成活性氧（ROS）消耗NO，加速动脉粥样硬化进程。更引人注目的是，MAO-B可能通过改变肠道菌群代谢（如三甲胺氧化物TMAO和短链脂肪酸SCFAs）间接影响血管健康，这为心血管疾病（CVD）防治提供了全新视角。

Introduction
MAO-B在心血管系统中的双重角色令人着迷：一方面，其抑制剂可提升NO水平促进血管舒张；另一方面，其催化产生的H₂O₂又会引发氧化应激。这种矛盾效应在动脉粥样硬化发展中尤为关键。内皮细胞中MAO-B对血管活性激素的调控，以及肠道菌群-血管轴的潜在影响，构成了"神经-血管-微生物"的复杂互作网络。

Expression and distribution of MAO-B
MAO-B在心血管系统的分布远超预期——除神经组织外，血小板、肝脏、肾脏及内皮细胞均存在活跃表达。内皮MAO-B的定位尤其值得关注，其活性变化直接影响血管张力调节。动物模型显示，动脉粥样硬化斑块区域MAO-B表达显著上调，提示其可能作为疾病进展的生物标志物。

Genetic regulation of MAO-B
X染色体上的MAO-B基因受SNPs和表观遗传调控。某些SNPs可改变转录因子结合效率，导致MAO-B过度表达。近期发现的miR-132等microRNAs能靶向调控MAO-B mRNA稳定性，这为开发RNA靶向疗法提供了可能。

Preliminary evidence linking MAO-B to gut microbiota and NO
香豆素类化合物和多酚的发现打开了新思路：这些天然MAO-B抑制剂不仅能保护NO，还可调节肠道菌群多样性。菌群代谢产物如色氨酸衍生物，被发现能直接作用于血管内皮NOS（一氧化氮合酶），形成"菌群-MAO-B-NO"的级联反应链。

Clinical implications and future directions
司来吉兰等老药新用展现出临床潜力：在帕金森病治疗中已证实安全的MAO-B抑制剂，或可拓展至心血管适应症。结合菌群移植、膳食多酚补充等干预策略，可能形成"双管齐下"的治疗方案——既抑制MAO-B活性，又优化菌群代谢谱。

CRediT authorship contribution statement
团队协作模式值得借鉴：Sanjiv Singh负责总体设计，Vijay Elipay完成核心实验验证，Atanu Mandal则贡献了生物信息学分析。这种跨学科合作方式为复杂机制研究提供了范本。

Declaration of Competing Interest
作者声明的无利益冲突状态增强了结论的可信度。值得注意的是，全文未涉及任何药企资助，所有发现均基于客观实验数据。这种学术独立性在转化医学研究中尤为重要。