综述：免疫检查点抑制剂联合化疗治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌疗效和安全性的网状Meta分析

这篇综述通过网状Meta分析系统评估了免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗在晚期食管鳞癌（ESCC）中的疗效与安全性。结果显示，特瑞普利单抗（toripalimab）联合化疗显著提升总生存期（OS，HR:0.58），信迪利单抗（sintilimab）改善无进展生存期（PFS，HR=0.56），而替雷利珠单抗（tislelizumab）提高客观缓解率（ORR）。纳武利尤单抗（nivolumab）安全性最佳（RR=0.28）。研究为ESCC个体化治疗提供了循证依据。

　　

Abstract
免疫检查点抑制剂（ICIs）与化疗的联合应用为晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）治疗带来突破。本综述基于13项随机对照试验（RCTs）的网状Meta分析，揭示了不同ICI方案的差异化优势：特瑞普利单抗联合化疗组的总生存期改善最显著（HR:0.58，SUCRA:0.86），信迪利单抗组则主导无进展生存期获益（HR=0.56，SUCRA:0.87）。值得注意的是，单药替雷利珠单抗在客观缓解率方面表现突出（RR=2.08），而纳武利尤单抗展现出最优的安全性特征（≥3级不良事件风险降低72%）。

Background
PD-1/PD-L1和CTLA-4通路的抑制机制与化疗的免疫调节效应形成协同作用。化疗诱导的免疫原性细胞死亡释放肿瘤抗原，同时耗竭免疫抑制性细胞，为ICI发挥作用创造有利条件。KEYNOTE-189和IMpassion130等里程碑研究已验证该策略在非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌中的价值，但ESCC领域的方案优化仍需探索。

Methods
遵循PRISMA指南的系统检索涵盖截至2025年3月的4693篇文献，最终纳入13项RCTs（n=6,997）。采用频率学网状Meta分析模型，综合评估OS、PFS、ORR及不良事件等终点。SUCRA排序量化各治疗方案相对优劣。

Results
疗效层面：

• 特瑞普利单抗+化疗组OS风险比最低（0.58，95%CI:0.43-0.78）
• 信迪利单抗+化疗组PFS改善幅度最大（HR=0.56，95%CI:0.46-0.68）
• 替雷利珠单抗单药ORR达化疗组2.08倍（p=0.0012）

安全性层面：

• 纳武利尤单抗≥3级不良事件风险仅为化疗的28%（95%CI:0.21-0.39）
• 联合治疗组免疫相关不良事件发生率普遍高于单药

Discussion
PD-L1表达阳性患者从联合治疗中获益更显著（HR<0.05），但阴性群体仍可观察到生存改善。年龄<65岁、ECOG评分0-1分的亚组反应更佳。值得注意的是，不同ICI的毒性谱存在差异：CTLA-4抑制剂更易诱发结肠炎，而PD-1抑制剂多见甲状腺功能异常。

Conclusion
当前证据支持将ICI联合化疗作为晚期ESCC的一线选择，但需根据患者特征（如PD-L1状态、体能评分）个体化选择方案。未来研究应聚焦生物标志物开发、给药时序优化及毒性管理策略。