综述：革命性药物递送：表面功能化树枝状大分子在突破传统局限中的潜力

【编辑推荐】本综述系统阐述了表面功能化树枝状大分子（Dendrimers）在药物递送领域的突破性进展。通过共价修饰、靶向配体偶联等技术，功能化改造解决了传统树枝状分子的毒性（如NH2末端致毒）、快速清除、缺乏靶向性等局限，显著提升了载药量（drug loading）、生物相容性（biocompatibility）和刺激响应释放（stimuli-responsive release）能力，为癌症、感染性疾病等临床治疗提供了新型纳米载体（nanocarrier）设计策略。

　　

Abstract
树枝状大分子（Dendrimers）是一类具有精确三维结构的超支化大分子，其表面高密度官能团和内部空腔结构使其成为理想的药物载体。然而，传统树枝状分子存在NH₂末端毒性、体内快速清除、缺乏靶向性等缺陷。通过表面功能化改造（如PEG修饰、靶向配体偶联），可显著提升其生物医学应用潜力。

Introduction
早期药物递送系统面临生物利用度低、非特异性分布等挑战。1978年V?gtle团队首次合成级联超支化分子，1985年Tomalia提出"dendrimer"概念（源自希腊语"dendron"树枝+"meros"部分）。现代合成技术赋予树枝状分子单分散性、可控尺寸和多重表面官能团，使其能通过共价偶联（conjugation）或包裹（encapsulation）实现药物控释。

Structure and Modification Techniques
树枝状分子由核心（core）、支化层（generation）和表面基团组成。功能化策略包括：

1. 靶向修饰：如叶酸（folate）修饰增强癌细胞靶向
2. 毒性屏蔽：乙酰化中和NH₂末端电荷
3. 隐形化：PEG延长血液循环半衰期
4. 刺激响应：pH/酶敏感键实现病灶特异性释药

Applications

• 增溶技术：G5 PAMAM-布洛芬复合物溶解度提升20倍
• 联合治疗：载DOX/siRNA的双功能化载体抑制肿瘤耐药性
• 跨屏障递送：葡萄糖修饰增强血脑屏障穿透

Biomimetic Designs
仿生修饰如细胞膜包被（cell-membrane coating）赋予免疫逃逸能力，而RGD肽修饰模拟细胞外基质增强靶向。

Future Perspectives
挑战在于规模化生产质量控制，而基因编辑（CRISPR）递送等新兴应用将拓展临床转化空间。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）