多发性骨髓瘤免疫治疗新策略：T细胞重定向疗法的序贯优化与临床挑战

来自国际多中心团队的研究人员针对多发性骨髓瘤（MM）中T细胞重定向疗法（CAR-T与双特异性抗体/BsAbs）的序贯难题展开研究。通过分析BCMA/GPRC5D靶点治疗数据，提出以cilta-cel（BCMA CAR-T）优先序贯GPRC5D BsAbs（如talquetamab）的优化路径，显著延长三重暴露复发/难治性MM患者无进展生存期（PFS达34.5个月），为临床决策提供循证依据。

　　

多发性骨髓瘤（MM）的战场正被T细胞重定向疗法彻底改写——嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性抗体（BsAbs）这两大武器，通过靶向浆细胞抗原BCMA或GPRC5D，像精准制导导弹般激活T细胞剿灭癌细胞。但如何排兵布阵成为新挑战：

关键发现
• 在经历蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗三重打击的复发/难治性MM中，BCMA CAR-T（尤其是明星产品cilta-cel）打头阵、GPRC5D BsAbs（如talquetamab）接力的组合，能创造34.5个月超长无进展生存期（PFS）记录。
• 若需快速控瘤，优先选择GPRC5D靶向的talquetamab而非BCMA BsAbs（如teclistamab），为后续CAR-T治疗保留机会。
• 两次BCMA靶向治疗间隔越长，第二回合疗效越好——这提示T细胞疲劳和抗原逃逸是隐形敌人。

战术手册

1. CAR-T再挑战

   • 同靶点（BCMA）：人类全源化CAR-T或可破局，但普通CAR-T重复使用如同对同一城墙反复冲锋。
   • 换靶点（GPRC5D）：新型CAR-T初显锋芒，但弹药储备（临床数据）尚不足。

2. BsAbs游击战

   • BCMA BsAbs（teclistamab）在CAR-T失败后中位PFS仅4.4个月，但若休整期＞6个月，疗效翻倍。
   • 奇兵talquetamab（GPRC5D）能创造12.3个月PFS，但若T细胞已耗尽（如前期用过BCMA BsAbs），战绩骤降至4.1个月。

现实困境
CAR-T虽强，但受制于生产周期、治疗费用和患者体能；BsAbs虽可门诊使用，但序贯不当易引发T细胞耗竭。未来需结合流式细胞术监测T细胞状态、动态抗原检测，并探索FcRH5等新靶点、三特异性抗体等组合拳，才能在这场智能免疫战中赢得持久胜利。