突破PDAC治疗困境：Zenocutuzumab为NRG1融合阳性胰腺癌提供精准靶向新选择

来自多中心的研究团队通过II期eNRGy试验证实，双特异性抗体zenocutuzumab在NRG1融合阳性胰腺导管腺癌(PDAC)患者中展现出42%的客观缓解率，中位无进展生存期达9.2个月。该研究首次为HER2-HER3靶向抑制在这一分子亚型中的应用提供前瞻性证据，为"难治型"PDAC的精准治疗开辟新路径。

　　

在肿瘤治疗领域，胰腺导管腺癌(PDAC)长期被视为基因组层面的"不可成药"疾病。最新II期eNRGy试验却带来了曙光：靶向HER2-HER3的双特异性抗体zenocutuzumab，在NRG1融合阳性PDAC患者中展现出令人振奋的抗肿瘤活性。

这项多中心研究纳入204例携带NRG1融合的泛瘤种患者，其中36例为经治晚期PDAC。这些全部为KRAS野生型的患者接受每两周750mg静脉注射治疗后，客观缓解率达到42%，中位无进展生存期(PFS)9.2个月，远超现有二线治疗<10%的缓解率和2-3个月的PFS。更引人注目的是，77%患者出现CA19-9水平腰斩式下降。

分子机制上，NRG1融合(占PDAC的0.5%-1%)会产生嵌合配体，异常激活HER3并促进其与HER2二聚化，进而驱动PI3K-AKT-mTOR致癌通路。Zenocutuzumab作为双特异性IgG1抗体，既能阻断这种配体诱导的二聚化，又能引发抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

研究特别强调RNA测序的重要性——86%的融合事件仅能通过RNA检测捕获，传统DNA面板可能漏诊。安全性方面，全组仅7%发生≥3级治疗相关不良事件，PDAC组仅1例因毒性停药。

尽管存在单臂设计的局限性，这项研究仍具有里程碑意义：首次前瞻性验证了NRG1融合作为PDAC治疗靶点的价值，为这个长期缺乏有效疗法的患者亚群带来精准医疗的希望。未来需要扩大样本验证，并探索克服耐药性的组合策略。随着RNA测序技术的普及，这种针对"基因暗物质"的靶向疗法或将成为改写PDAC治疗范式的新起点。