Olink蛋白质组学揭示糖尿病视网膜病变中代谢相关蛋白标志物TFF2的诊断潜力与机制

本研究针对糖尿病视网膜病变(DR)早期诊断困难、治疗靶点有限的临床挑战，采用Olink?代谢组学技术对88例房水样本进行92种代谢相关蛋白检测。研究发现78个差异表达蛋白，其中TFF2展现出0.9974的AUC诊断价值，并通过体内外实验证实其通过促进血管生成和血视网膜屏障破坏参与DR进展。该研究为DR提供了新型诊断标志物和潜在治疗靶点。

　　

糖尿病视网膜病变(DR)作为糖尿病最棘手的微血管并发症，正随着全球糖尿病流行呈现爆发式增长。据预测，到2045年受影响人群可能突破7亿。尽管抗VEGF疗法带来曙光，但临床仍面临三大困境：早期患者难以通过常规眼底检查发现、约30%患者对现有治疗无应答、频繁眼内注射带来沉重负担。更令人担忧的是，DR的发病机制如同错综复杂的代谢迷宫，涉及糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢等多条通路的紊乱，但究竟哪些代谢分子充当着"罪魁祸首"仍不清楚。

为解决这些难题，中国研究团队在《Experimental Eye Research》发表了一项突破性研究。该研究采用Olink?代谢组学技术（基于邻近延伸检测技术PEA），对44例DR患者和44例白内障对照者的房水样本进行92种代谢相关蛋白检测。通过差异表达分析、GO/KEGG通路富集、ROC曲线评估等生物信息学方法筛选关键靶点，并利用STZ诱导的糖尿病小鼠模型和内皮细胞实验进行功能验证。

AH sample collection
研究严格筛选首次接受抗VEGF治疗的DR患者（伴黄斑水肿）作为实验组，年龄匹配的白内障患者作为对照。所有样本采集时均记录性别、年龄、眼压(IOP)和BMI等基线数据，确保两组无统计学差异。

Characteristics of the participants
队列分析显示DR组中27.27%患者伴有高血压，但代谢参数与对照组无显著差异。这种严谨的设计有效排除了混杂因素对代谢组学结果的干扰。

Discussion
研究发现78个差异表达蛋白中，TFF2（三叶因子家族成员2）表现最为亮眼：其ROC曲线下面积(AUC)达0.9974，近乎完美区分DR与对照组。动物实验显示STZ糖尿病小鼠视网膜TFF2表达显著升高，而体外实验证实TFF2能促进内皮细胞管腔形成、增加血管通透性。机制上，TFF2可能通过调控PI3K-Akt和MAPK等信号通路，加剧血视网膜屏障(BRB)破坏和病理性血管新生。

Conclusion
该研究首次系统描绘了DR房水代谢蛋白质组图谱，将TFF2确立为兼具诊断价值（灵敏度96.3%、特异性100%）和治疗潜力的关键分子。更深远的意义在于，研究揭示了代谢紊乱与血管病变之间的分子桥梁，为开发针对代谢-血管轴的新型诊疗策略提供了理论依据。国家自然科学基金资助的这项成果，不仅为临床早期诊断提供了"分子探针"，更开辟了从代谢角度干预DR进程的新思路。