综述：益生菌：基于肠道菌群的帕金森病治疗新策略

这篇综述深入探讨了肠道菌群（gut microbiota）通过微生物-肠-脑轴（MGBA）调控帕金森病（PD）的机制，提出益生菌（如Lactobacillus、Akkermansia）可改善肠道菌群失调（dysbiosis）、抑制α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集，从而延缓神经退行性病变，为PD治疗提供新思路。

　　

Abstract
帕金森病（PD）全球患者数量预计2040年将突破1000万，但其发病机制尚未完全阐明。近年研究聚焦肠道菌群通过微生物-肠-脑轴（MGBA）的双向调控作用——迷走神经介导的肠脑通讯中，特定菌种如Helicobacter pylori、Desulfovibrio的丰度变化与PD病理进程显著相关。

肠道菌群失调与PD的恶性循环
临床证据表明，PD患者普遍存在肠道菌群组成异常（如Prevotellaceae减少、Enterococcus faecalis增多），这种失调状态通过以下途径加剧神经损伤：

1. 促炎因子释放诱发外周炎症，经MGBA传导至中枢神经系统；
2. 加速α-synuclein错误折叠并在肠神经系统中形成路易小体前体；
3. 氧化应激反应导致多巴胺能神经元死亡。

益生菌的神经保护机制
动物实验显示，特定益生菌株（如Lactobacillus plantarum PS128）可：

• 上调脑内多巴胺水平达27%；
• 使毒素诱导的小鼠模型旋转行为减少40%；
• 通过分泌短链脂肪酸（SCFAs）维持血脑屏障完整性。

临床转化潜力
目前已有12项临床试验证实复合益生菌（含Bifidobacterium lactis BB-12^?）能显著改善PD患者便秘症状（p<0.01），但对运动症状的改善仍需大样本验证。值得注意的是，菌株特异性效应显著——Blautia spp.对震颤的缓解效果优于常规药物（p=0.003）。

未来方向
研究建议关注：
• 精准菌群移植（FMT）的个体化方案
• 基因工程益生菌靶向降解α-synuclein
• MGBA中肠嗜铬细胞（EC cells）的5-HT信号调控

该领域突破仍需解决菌株-宿主互作的时间依赖性效应及血脑屏障穿透效率等关键问题。