综述：肺动脉高压前沿：病因学进展的全面洞察

这篇综述系统阐述了肺动脉高压（PH）的病理机制与治疗进展，聚焦于肺血管重塑（PVR）的核心作用，揭示了免疫炎症通路、氧感应机制和肠道菌群调控等新兴靶点，并提出营养干预、益生菌和粪菌移植（FMT）等辅助疗法的潜在价值。

　　

Abstract
肺动脉高压（PH）是一种以肺动脉压力升高为特征的致命性进展性疾病，最终导致右心室衰竭和死亡率增加。尽管治疗手段不断进步，患者中位生存期仍仅为5-7年，住院死亡率约6%。其核心病理特征——肺血管重塑（PVR）涉及内皮功能障碍、炎症和异常免疫反应等多重机制。现有疗法虽能改善内皮功能，却无法阻断PVR或逆转病程。

新兴治疗靶点
近年研究揭示了三大突破方向：

1. 免疫炎症通路：趋化因子（如CX3CL1）通过激活巨噬细胞加剧血管壁炎症，IL-6/STAT3通路被证实直接参与平滑肌细胞增殖；
2. 氧感应机制：缺氧诱导因子（HIF-1α）在PH患者肺组织中显著上调，调控下游靶基因（如VEGF²⁺）促进血管重构；
3. 肠道-肺轴：菌群失调（如普雷沃菌属减少）通过短链脂肪酸（SCFAs）代谢影响血管张力，动物模型中粪菌移植（FMT）可使平均肺动脉压降低15-20%。

辅助治疗策略
临床前研究显示：

• ω-3脂肪酸补充可下调NF-κB信号通路；
• 特定益生菌株（如Lactobacillus reuteri）能减轻血管周围炎症浸润；
• 高纤维饮食通过增加丁酸盐水平改善内皮功能（p<0.01）。

未来展望
整合多组学技术（单细胞RNA测序+代谢组学）将有助于解析PVR的时空异质性，而靶向HIF-2α亚型或菌群代谢产物的精准干预可能成为下一代疗法突破口。值得注意的是，当前约40%的PH患者存在维生素D缺乏，其与Th17/Treg平衡的关联亟待进一步研究。