综述：阿拉伯人群药物遗传学变异：个体化药物治疗的临床意义

这篇综述系统梳理了阿拉伯人群药物遗传学（PGx）研究进展，强调基因多态性对药物代谢酶（CYP450）、转运体（如ABC家族）和受体蛋白的调控作用，提出基于单倍型分析的个体化给药策略，为中东地区精准医疗（PM）实践提供重要理论依据。

　　

Abstract
阿拉伯人群独特的遗传背景塑造了特殊的药物反应谱系。全基因组关联研究（GWAS）揭示，CYP2C9^*2/^*3、CYP2C19^*17等等位基因在阿拉伯裔中的分布显著影响华法林和氯吡格雷的代谢效率。药物转运体基因（如SLCO1B1 521T>C）多态性导致他汀类药物肌病风险增加2.3倍。

关键遗传变异与临床表型
CYP3A4^*1B启动子变异使阿拉伯患者对钙通道阻滞剂的清除率降低37%。UGT1A1^*28等位基因与伊立替康毒性显著相关（OR=4.1, 95%CI 2.3-7.4）。TPMT基因缺陷携带者使用硫唑嘌呤时，骨髓抑制风险升高15倍。

精准医疗实践路径
建议临床实施三步策略：

1. 药物基因组学（PGx）panel检测覆盖CYP2D6、VKORC1等核心基因
2. 基于群体特异性算法调整华法林初始剂量（阿拉伯人群平均需降低0.5mg/天）
3. 建立区域性生物数据库整合FST≥0.15的群体差异数据

未来挑战
当前亟待解决样本量不足（中东地区仅占全球PGx研究数据的3.2%）和功能性研究缺失问题。新型长读长测序技术有望解析MDR1基因复杂串联重复变异对P-糖蛋白功能的调控机制。