综述：基于ClinicalTrials.gov的肝细胞癌系统治疗临床试验演变（2005-2024年）

（编辑推荐）本文通过分析ClinicalTrials.gov中1233项肝细胞癌（HCC）系统治疗临床试验数据，揭示近20年研究趋势：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）与靶向治疗（如小分子药物）成为主导，Ⅱ期试验占比最高（45.4%），2015年后研究量激增（占70.6%），为HCC治疗策略优化提供重要参考。

　　

Abstract:
过去二十年肝细胞癌（HCC）系统治疗临床试验呈现爆发式增长。基于ClinicalTrials.gov数据库2005-2024年注册的1233项干预性试验分析显示，2015年后研究占比高达70.6%，反映该领域研究热度持续攀升。

试验设计特征
单臂设计（55.1%）与平行设计（39.7%）为主要模型，其中Ⅱ期试验占比最高（45.4%），Ⅰ/Ⅱ期（12.3%）与Ⅲ期（13.1%）次之。值得注意的是，免疫单药（35.2%）、靶向单药（29.5%）及二者联用（23.3%）构成三大主流干预方式，尤以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂研究最为活跃。

治疗策略演变
小分子靶向药物与免疫治疗的组合方案显著增加，标志着HCC治疗进入精准联合时代。试验终点的选择也趋向多元化，除传统生存率指标外，客观缓解率（ORR）等新型生物标志物逐渐普及。

未来展望
当前试验设计仍存在单臂试验比例过高的问题，需加强随机对照研究。随着更多靶点（如VEGFR、MET）和免疫通路（CTLA-4、LAG-3）的探索，HCC系统治疗将迎来更个体化的治疗方案。本综述为优化临床试验设计及治疗策略提供了数据支撑。

（注：全文严格基于原文数据缩编，未新增结论；专业术语如PD-1即programmed death receptor 1，PD-L1为programmed death ligand 1；数值保留原文统计结果如45.4%、1233项等）