综述：miRNA介导的细胞死亡在肾缺血再灌注损伤中的机制

这篇综述系统阐述了微小核糖核酸（miRNA）通过调控铁死亡（ferroptosis）、凋亡（apoptosis）、自噬（autophagy）、焦亡（pyroptosis）等程序性细胞死亡（RCD）机制在肾缺血再灌注损伤（IRI）中的核心作用，为肾移植后IRI的诊疗提供了新型生物标志物和干预靶点。

　　

miRNA调控的细胞死亡机制：肾缺血再灌注损伤的关键突破点

Abstract
微小核糖核酸（miRNA）作为基因表达调控的核心分子，在肾缺血再灌注损伤（IRI）中通过协调铁死亡、凋亡、自噬等多重细胞死亡机制，成为改善移植肾预后的关键靶点。本文深入解析miRNA调控网络在IRI病理进程中的分子机制，为开发精准干预策略提供理论依据。

Introduction
miRNA是一类约21核苷酸的非编码RNA，通过Dicer酶剪切形成成熟体后，与RISC复合物结合调控mRNA翻译。在肾IRI中，再灌注引发的活性氧（ROS）爆发、钙超载和线粒体损伤等病理过程，均可被miRNA精细调控。肾小管上皮细胞因高代谢需求对IRI尤为敏感，导致移植肾功能延迟恢复（DGF）和急性排斥反应。

Role of miRNAs in ferroptosis regulation
铁死亡的特征是铁依赖性脂质过氧化和线粒体嵴肿胀。miR-15b-5p通过抑制GPX4表达促进肾IRI中的铁死亡，而miR-214-3p则通过靶向ACSL4发挥保护作用。SLC7A11-GSH-GPX4通路是miRNA调控铁死亡的核心靶标。

Delivery strategies for miRNA Agomirs and Antagomirs
细胞外囊泡（EVs）凭借天然低免疫原性和组织靶向性，成为递送miRNA模拟物（Agomirs）或抑制剂（Antagomirs）的理想载体。例如，负载miR-21-5p的间充质干细胞外泌体可通过PTEN/Akt通路减轻肾小管损伤。

Conclusion
miRNA通过多靶点调控细胞死亡网络的特性，使其在肾移植IRI防治中具有独特优势。未来需结合临床移植样本验证现有动物研究结论，并优化递送系统以实现精准治疗。

Limitations and Perspectives
当前研究多基于动物温缺血模型，与临床肾移植的"温缺血-冷缺血"序贯损伤存在差异。单细胞测序和空间转录组等新技术将有助于揭示miRNA在异质细胞群体中的动态调控机制。

Data Availability Statement
本研究数据来自公开文献，基金支持信息详见 Guangxi Key Research and Development Program（AB24010059）和 Guangxi Natural Science Foundation（2024GXNSFAA010050）。