综述：人类白细胞抗原及其与口腔潜在恶性疾患关联性的系统评价与荟萃分析

（推荐语）本综述系统梳理了HLA（人类白细胞抗原）基因多态性与口腔潜在恶性疾患（OPMD）的关联证据，揭示HLA-DR2、DR6与口腔扁平苔藓，HLA-B7、A10、DR3与口腔黏膜下纤维化（OSF）的显著相关性，为OPMD的分子机制研究和生物标志物开发提供了重要理论依据。

　　

Abstract
Background
人类白细胞抗原（HLA）基因位于6号染色体短臂的MHC（主要组织相容性复合体）区域，其高度多态性在免疫调节中发挥核心作用。尽管HLA与自身免疫病关联明确，但其在口腔癌及口腔潜在恶性疾患（OPMD）中的作用尚存争议。本综述旨在系统评估HLA等位基因对OPMD易感性或保护性的遗传倾向证据。

Methods
通过PRISMA框架对截至2024年6月的9项研究（共6493例受试者）进行系统分析，其中757例OPMD患者与5736例对照组的HLA分型数据被纳入。研究涵盖口腔扁平苔藓（5项）、口腔黏膜下纤维化（OSF，3项）及其他OPMD（1项），采用Newcastle-Ottawa量表评估显示多数研究质量良好。

Results
跨种族数据显示：

• 口腔扁平苔藓患者中HLA-DR2、DR6（含DRB1 * 14）频率显著升高
• OSF患者中HLA-B7、A10、DR3等位基因富集
  HLA I类（A/B/C）与II类（DR/DQ/DP）基因的差异关联提示OPMD发病机制中免疫应答的复杂性。

Introduction
口腔鳞癌占全球恶性肿瘤的2.1%，其前驱病变OPMD（如OSF、扁平苔藓等）恶性转化率高达36.4%。尽管烟草和酒精是明确风险因素，但个体差异提示遗传因素的关键作用。HLA通过抗原呈递机制（I类分子递呈内源性抗原至CD8⁺T细胞，II类分子通过APC激活CD4⁺T细胞）参与免疫监视，其基因变异可能影响OPMD发生发展。

Discussion

1. 口腔扁平苔藓：HLA-DR6（尤其DRB1 * 1404）可能通过激活自身反应性T细胞促进苔藓样病变；
2. OSF：HLA-B*5801等位基因与胶原代谢异常相关，驱动黏膜纤维化进程；
3. 转化潜能：特定HLA单倍型（如HLA-DQB1 * 03）可能通过调节HPV清除效率影响癌变风险。

Limitations
研究间存在技术异质性（早期血清学分型vs现代PCR-SSP）、样本量不足及种族偏倚，需开展多中心全基因组研究验证。

Conclusion
HLA可作为OPMD风险分层的新型分子标志物，未来需结合HLA肽组学与T细胞受体库分析，揭示其驱动恶性转化的精确机制。