综述：纳米颗粒生物传感器——从现有技术到结核病诊断的先进工具

（推荐语）本综述系统探讨了纳米颗粒（NPs）在结核病（TB）诊断中的前沿应用，重点分析了金/银纳米颗粒（Au/Ag NPs）等无机材料对结核分枝杆菌（MTB）标志物（如ESAT-6/CFP-10）的检测优势，揭示了纳米生物传感器在提升分子诊断（如NAATs、ELISA）灵敏度方面的突破性潜力，为填补传统培养法耗时、涂片镜检低敏感的临床缺口提供了创新解决方案。

　　

Abstract
结核分枝杆菌（MTB）引起的结核病（TB）仍是全球致命传染病。传统培养法耗时、涂片镜检灵敏度低，而基于纳米颗粒的生物传感器通过检测MTB特异性标志物——6-kDa早期分泌抗原靶标（ESAT-6）和10 kDa培养滤液抗原（CFP-10），显著提升了诊断效率。金、银、氧化锌等无机纳米颗粒因其独特光学特性成为分子诊断（如核酸扩增试验NAATs）的理想信号转换器，尤其量子点（QDs）在HIV-TB共感染患者的肺外结核（EPTB）检测中展现高灵敏度。

Introduction
2023年全球结核病例达1080万例（95% UI: 1010-1170万），但现有诊断技术存在明显局限。纳米生物传感器通过整合ELISA、流式细胞术等方法，可同步识别活动性结核与潜伏感染。值得注意的是，纳米颗粒介导的药物递送系统（如负载利福平的脂质体）还能协同提升抗结核治疗（MDR-TB）效果，而目前唯一疫苗卡介苗（BCG）的保护效力有限，凸显了开发新型纳米诊断工具的紧迫性。

Nanoparticles
尺寸小于100纳米的纳米颗粒分为有机（富勒烯、碳纳米管）和无机（金/银/氧化铁 NPs）两大类。以植物提取物合成的银纳米颗粒（Ag NPs）展现出显著抗菌活性，而氧化锌纳米颗粒（ZnO NPs）可通过表面等离子体共振（SPR）效应增强MTB抗原捕获能力。

Discussion
纳米生物传感器的核心优势在于均相检测体系带来的动力学提升——金纳米颗粒（Au NPs）的局域表面等离子体共振（LSPR）效应可使检测限降低至fg/mL级别。在耐药结核检测中，功能化磁性纳米颗粒（Fe₃O₄ NPs）能高效富集突变基因，较传统药敏试验缩短>72小时。

Conclusion
尽管当前结核诊断仍面临灵敏度瓶颈，但纳米颗粒与分子检测技术的融合为突破性进展铺平道路。未来需重点优化纳米探针的特异性，并解决大规模生产成本问题，以真正实现WHO终结结核战略的快速诊断目标。