综述：金属复合物介导的光动力抗菌疗法：消除耐药性感染微生物的新希望

（编辑推荐）本综述系统阐述了金属复合物作为光敏剂（PS）在光动力疗法（PDT）中的抗菌应用，重点解析其通过I/II型反应产生活性氧（ROS·?/1O2）破坏细菌膜结构、克服耐药性的机制，涵盖铂/铜（II）/钌等复合物的协同效应及纳米材料增强策略，为后抗生素时代提供创新解决方案。

　　

Abstract
光动力治疗（PDT）作为微创疗法，通过光敏剂（PS）在特定波长光激发下产生活性氧（ROS），选择性破坏靶细胞。尽管最初用于肿瘤治疗，PDT在耐药菌感染领域展现出显著潜力。金属复合物（如铂、铜II）因其独特电子结构成为高效PS，其介导的抗菌光动力疗法（aPDT）通过氧化应激破坏细菌膜并抑制酶活性，规避传统抗生素耐药机制。纳米材料协同PDT可提升温度敏感性，增强ROS杀伤效率，为临床转化提供新思路。

Introduction
PDT核心机制依赖光敏剂（如钌/锌双金属体系）经光激发产生ROS（包括¹O₂、O₂^·?和HO·），通过I型（电子转移）或II型（能量转移）途径攻击细菌膜蛋白/核酸。铜(I)溴化物复合物对革兰阴性菌（如大肠杆菌）的抑菌效果较氨苄西林提升百倍，其作用依赖于ROS介导的膜破坏。全球抗菌素耐药性（AMR）每年导致超127万人死亡，推动PDT成为应对MRSA、ESBL大肠杆菌等超级细菌的关键策略。

Type I and type II ROS pathways
I型反应中，光活化金属复合物（如锰乙酰丙酮阳离子）通过电子转移生成超氧化物自由基（O₂^·?）；II型反应则通过能量转移产生单线态氧（¹O₂）。钌-15复合物在光照下可靶向清除细菌生物膜，其与氨苄西林联用对葡萄球菌呈现协同效应（FICI<0.5）。

Antibacterial applications
镓(III)盐（GaCl₃）在铜绿假单胞菌肺部感染模型中显示强效抗生物膜活性。锌卟啉-钌复合物（Ru-12）经360 J/cm²光照30分钟可完全抑制鼠伤寒沙门氏菌生长，黑暗条件下则无毒性，凸显光控特异性。

Challenges and limitations
组织穿透深度与PS优化仍是临床瓶颈。银-氨苄西林复合物虽对金黄色葡萄球菌有效，但需解决金属离子潜在毒性问题。

Conclusion
金属复合物PDT通过多靶点氧化攻击和纳米协同策略，为耐药菌感染提供不可逆杀伤方案。未来需开发兼具深组织穿透（如近红外激活）与生物相容性的新型金属PS，推动这一绿色疗法进入临床实践。